Trabalho - Medicamento Alegra - 2023-2

Universidade Federal do Paraná Setor de Ciências Exatas Departamento de Química Disciplina CQ312 – Química Orgânica II Nome:___________________________________________Data:___________ 1. No início do semestre, os alunos da turma foram convidados a elencar alguns medicamentos utilizados em suas casas, incluindo informações sobre o princípio ativo e sua estrutura molecular. Agora, você poderá escolher um destes compostos abaixo relacionados para fazer a seguinte pesquisa: a) Pesquise junto à literatura científica a rota de síntese do medicamento. Aqui você pode indicar tanto a forma de produção utilizada na indústria ou artigos relacionados ao desenvolvimento de novas metodologias de obtenção. Apresente as etapas principais, citando a referência consultada. b) Identifique na rota selecionada etapas reacionais que envolvam transformações que fizeram parte do conteúdo estudado no semestre. Para esta transformação, aponte o mecanismo reacional envolvido. Medicamento Uso Estrutura Histamin (dexclorfeniramina) Anti histamínico Atenolol Anti hipertensivo Ibuprofeno Anti inflamatório Dramin anti-emético e anti- vertiginoso Fluoxetina antidepressivo Puran T4 Hormônio sintético Alegra Antialérgico Enalapril hipertensão e também em casos de insuficiência cardíaca. Orientações gerais: A busca por referências pode ser realizada em quaisquer sites de acesso livre, porém revistas científicas indexadas são as mais indicadas. Para acesso a estes arquivos, é necessário utilizar a rede da UFPR. Sugestões de sites: Scifinder: https://scifinder-n.cas.org/ Scopus: https://www.scopus.com/ Web of Science: https://clarivate.com/products/scientific-and-academic- research/research-discovery-and-workflow-solutions/webofscience- platform/ Data de entrega: 04/12/2023 (até) r ↑ -c fenoxofenadina Chemistry Select 2019. 4. 428 PhT Alegrap 55% rendimento globa 8 etapas - 2.HBr/a - f-emp af me ↓ Ho cur - - En - - - E PdCh(PPhs) (4 -- refluxo , 4h Br 2 2 2 X = 0Me EtyN 10°C transformatos X = Br - 1h , 98% S via Sendo-dig 3 . HBr/Ac (33 % / Sonogashira fregra de Baldwing t . a .. th Ph NH 93 %, 2 etapas ~ Su2 Ol 4. CHCOMe)s - como S . 1*-- -ame KI / NalCos br-y - a ↓Sor , Mest Be ↑ - -u- ↑ ↑ ↑ & a - - - &~ ~ Ph 1 - #20 : PhMe X - refluxo , 2h Tr mooXOMP refluxo , Sh Me A OMP 90 % 08 % So2 Proteção de cetona 6. NaPH (30 % ag) meoh , refluxo . th hidrolise cas do então Aco - protonação do protona, acido ~1801h , 92 % amino ~e cloridrato 4. Med , HCl(3) % age 8. HCl (31% ag) If F If F t . a . 1 h -- N- -oz AcDet cristalização =o - -- N- - - as 1 -1 Ph 1 &~ então NaBle Ph 1 &~ entes acetona Tr mooXOMP 200 ah) Off 92% ~ as 1 1 91 % reduçab Tr -- -oz H e- desproteção d -1 da retonou Ph 1 N &~ Tr do aceta on Off fexofenadina (Allegraf b) Sonogashira(Etapa 1) Br-Ar add troca de C28 L2 eliminação Cox Cul + += of ↓ ↑ a La pl - Ar Poleck e na Pe -Ets N . HCL 1 ↑ ↓- Net, · / elim . Br-Pilz pphy=L red . transmet~ cietor X M - -> EtsNo HBr - ↑ 2 ↳ - Geuse - - - ↳ Hor EtzN Etapa 2 5-endo-dig + H Ar H OMe OH OMe MeOH + MeOH2 Ar Br Ar Br OMe Ar -OH Ar Etapa 3 MeO Br Br MeO Ar - MeOH OMe OMe Ar Br Br Etapa 4 OMe OMe OH MeO MeO - MeOH R OMe MeO Ar - MeOH R Ar - Ar OMe OMe + H Ar OMe OH + H OMe R Ar OMe Ar Etapa 5 Br Br KB Br Ph O O OMe R OMe - H R MeO Etapa 6 Ph OH OH OH OMe Ph OMe ROH OMe OH Etapa 7 caminho inverso da Etapa 4 + reducao R MeO MeO R OMe H2O2 ± H2O ± H2O ± BH3 OH Etapa 8 H OH H O O arcxofoninação fanoxofonination