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1 Explique a importância dos intervalos de referência IR de hemograma na prática clínica e como eles podem influenciar na prevenção de doenças 2 Quais foram as principais diferenças encontradas nos parâmetros de hemograma entre homens e mulheres no estudo Descreva as razões possíveis para essas diferenças 3 Como a idade influencia nos intervalos de referência de glóbulos vermelhos e RDW amplitude de distribuição dos eritrócitos nos homens de acordo com o estudo 4 Analise o impacto da raçacor da pele nos intervalos de referência de hemograma apresentados no estudo e explique por que é importante considerar essas variáveis 5 Comente sobre os métodos estatísticos utilizados no estudo para a determinação dos intervalos de referência e a exclusão de outliers Qual é a relevância desses métodos para a validade dos resultados 6 Quais parâmetros de hemograma apresentaram diferenças significativas nos intervalos de referência entre homens e mulheres a Hemoglobina plaquetas e eosinófilos b Hemoglobina neutrófilos absolutos e linfócitos c Glóbulos vermelhos hemoglobina e hematócrito d Basófilos linfócitos e monócitos 7 Segundo o estudo qual método foi utilizado para calcular os intervalos de referência dos parâmetros de hemograma a Método paramétrico b Método nãoparamétrico c Método de análise de regressão d Método de comparação por média 8 Qual foi o intervalo de referência para a contagem de plaquetas em mulheres adultas no estudo a 120000300000μl b 100000400000μl c 145000337000μl d 150000350000μl 9 Quais fatores influenciam nos intervalos de referência de hemograma de acordo com o artigo a Idade raçacor dieta e nível socioeconômico b Raçacor atividade física estresse e uso de medicamentos c Sexo exposição a alérgenos e hábitos alimentares d Ciclo menstrual menopausa e etnia 10 Qual é a importância de utilizar intervalos de referência específicos para a população brasileira conforme discutido no artigo a Para facilitar a coleta de dados b Para garantir a precisão na identificação de doenças c Para padronizar os exames laboratoriais no país d Para reduzir o custo dos exames Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 1 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 Revista Brasileira de Epidemiologia wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Pesquisa Nacional de Saúde Blood count reference intervals for the Brazilian adult population National Health Survey IUniversidade Federal de Minas Gerais Escola de Enfermagem Programa de PósGraduação em Enfermagem Belo Horizonte MG Brasil IIHospital Israelita Albert Einstein Departamento de Patologia Clínica Setor de Citometria de Fluxo São Paulo SP Brasil IIIUniversidade Federal de Minas Gerais Faculdade de Medicina Programa de Pós Graduação em Saúde Pública Belo Horizonte MG Brasil IVUniversidade Federal de Minas Gerais Escola de Enfermagem Departamento de Enfermagem Materno Infantil e Saúde Pública Belo Horizonte MG Brasil VUniversidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri Departamento de Enfermagem Programa de PósGraduação em Ensino em Saúde Diamantina MG Brasil ARTIGO ORIGINAL RESUMO Objetivo Estimar os intervalos de referência IR de parâmetros de hemograma completo na população adulta brasileira Métodos Estudo transversal com dados da Pesquisa Nacional de Saúde PNS entre 20142015 A amostra final constituise de 2803 adultos Para estabelecer os IR aplicouse critérios de exclusão removeramse outliers e foram feitos particionamentos por sexo idade e raçacor da pele Adotouse o método não paramétrico As diferenças foram avaliadas pelos testes Mann Withney e Kruskal Wallis p005 Resultados Houve diferenças estatisticamente significativas nos IR segundo sexo para glóbulos vermelhos hemoglobina hematócrito HCM CHCM eosinófilos monócitos neutrófilos absolutos e plaquetas p005 Quando analisados por idade houve diferenças nos IR de mulheres para hematócrito VCM glóbulos brancos e RDW e nos homens em glóbulos vermelhos glóbulos brancos eosinófilos volume plaquetário médios VCM RDW e HCM p005 Para raçacor houve diferenças nos IR de hemoglobina HCM CHMC glóbulos brancos e volume plaquetário médio neutrófilos e eosinófilos absolutos p005 Conclusão As diferenças encontradas nos IR de alguns parâmetros de hemograma nos adultos brasileiros reafirmam a importância de se ter padrões laboratoriais próprios de referência Os resultados podem subsidiar a interpretação mais precisa dos exames identificação adequada e a prevenção de doenças no Brasil Palavraschave Inquéritos epidemiológicos Valores de referência Contagem de células sanguíneas Leucócitos Brasil AUTORA CORRESPONDENTE Ana Carolina Micheletti Gomide Nogueira de Sá Avenida Professor Alfredo Balena 190 Santa Efigênia CEP 30130100 Belo Horizonte MG Brasil Email carolmichelettigomidegmailcom CONFLITO DE INTERESSES nada a declarar COMO CITAR ESSE ARTIGO Sá ACMGN Bacal NS Gomes CS Silva TMR Gonçalves RPF Malta DC Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Pesquisa Nacional de Saúde Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 Esse é um artigo aberto distribuído sob licença CCBY 40 que permite cópia e redistribuição do material em qualquer formato e para qualquer fim desde que mantidos os créditos de autoria e de publicação original Recebido em 31082022 Revisado em 02122022 Aceito em 05012023 Ana Carolina Micheletti Gomide Nogueira de SáI Nydia Strachman BacalII Crizian Saar GomesIII Tércia Moreira Ribeiro da SilvaIV Renata Patrícia Fonseca GonçalvesV Deborah Carvalho MaltaIV wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 2 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 INTRODUÇÃO Os intervalos de referência IR de hemograma séries vermelha e branca são importantes informações na prá tica clínica1 para a triagem de doadores de sangue avalia ção geral da saúde estabelecimento eficaz de diagnóstico2 manejo e tratamento de doenças13 IR fidedignos direcionam a identificação de doenças de importante magnitude como anemia infecções e neopla sias e contribuem para o controle e prevenção4 A anemia representa um problema de saúde global em 2019 cor respondeu a 18 bilhões de casos prevalentes no mundo5 e no Brasil de acordo com dados da Pesquisa Nacional de Saúde PNS entre 2014 e 2015 houve uma prevalência de 99 em adultos e idosos6 Globalmente o câncer em 2019 foi a segunda causa de óbitos 10079637 e no Bra sil correspondeu a 266034 mortes As infecções do trato respiratório representaram a quarta causa de óbitos mun diais 2493199 sendo a terceira causa no Brasil 886407 Porém estabelecer IR constituise um desafio em razão da exigência do rigor metodológico com a necessidade de amostra representativa da população cuidados na coleta transporte análises bioquímicas e estatísticas18 Assim de terminar IR não é realidade de todos os países restringin dose aos que conduzem estudos populacionais9 Ademais os IR são influenciados por fatores como raça etnia índice de massa corporal IMC10 ritmo circa diano dieta gravidez ciclo menstrual1112 menopausa11 atividade física estresse tabagismo e uso de medicações bebidas alcoólicas ou cafeína12 Por isso recomendase a determinação de IR para a população em que serão aplica dos1013 pois refletem a real condição de saúde11 Mesmo sendo reconhecida a importância de se ter IR de próprios da população no Brasil são adotados IR internacio nais112 Até o momento existe um único estudo no qual foram calculados valores de referência para hemograma em adultos brasileiros com dados da PNS pelo método paramétrico1 A população tem influências nos valores de IR por isso avançar em métodos analíticos de cálculos pode minimi zar tal efeito2 A aplicação de uma única abordagem para cálculo de IR pode levar à imprecisão sendo recomendado testar outras metodologias13 Assim tornase importante a realização de estudos utilizando a mesma base de dados da PNS em que se adotem diferentes métodos de deter minação de IR Este estudo analisou pela primeira vez os IR de hemogra ma de adultos brasileiros com dados laboratoriais da PNS pelo método nãoparamétrico e conforme as recomenda ções da Diretriz C28A314 referência amplamente adotada pelos laboratórios13 Além disso avançou ao ampliar os crité rios de exclusão incluir parâmetros de hemograma segun do raçacor e nas análises utilizadas para particionamento em relação ao estudo previamente realizado no Brasil1 Desta forma o presente estudo teve como objetivo es timar IR de hemograma na população adulta brasileira MÉTODOS Desenho do estudo Estudo transversal com dados da PNS entre 2014 e 2015 Contexto e fonte de dados A PNS é um inquérito de base domiciliar realizada pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística IBGE1516 Na PNS 2013 foram entrevistados 60202 adultos A coleta de exames foi planejada em subamostra de 25 dos setores censitários da pesquisa e realizada entre 2014 e 2015 em 8952 adultos16 As coletas de hemograma aconteceram a qualquer hora do dia em tubos com ácido etilenodiamino tetraacético EDTA As amostras de sangue foram enca minhadas para os laboratórios de referência selecionados por atender o controle de qualidade do Ministério da Saú de As amostras foram examinadas por analisador auto mático de células16 Por conta do desenho complexo de amostragem da PNS e das probabilidades desiguais de seleção foram cal culadas ponderações por procedimentos de pósestrati ficação Os pesos amostrais foram adotados em todas as análises16 Maiores detalhamentos sobre o plano amostral da PNS procedimentos de coleta envio e armazenamento das amostras estão disponíveis em outras publicações1516 A base de dados utilizada encontrase disponível em ht tpswwwpnsicictfiocruzbr Determinação dos intervalos de referência de hemograma Para redução de fatores que podem influenciar nos IR11 e objetivando alcançar uma população saudável foram aplicados critérios de exclusão embasados na literatura1814 e ampliados os critérios adotados no estudo nacional1 Os critérios de exclusão utilizados suas referências e pontos de cortes1721 estão no Material Suplementar 1 Para exclusão de outlier utilizouse inspeção visual e o método de Tukey A identificação de outliers foi feita em intervalos interquartílico IRQ considerandose o primeiro quartil Q1 inferior e terceiro quartil Q3 su perior segundo a fórmula Q115xIRQ Q315xIRQ Em níveis de Q115 IQR eou Q315 IQR os outliers foram descartados13 A amostra foi particionada segundo sexo idade e raça cor da pele por meio de testes estatísticos1114 e conside randose as condições biológicas que influenciam os IR11 Os IR foram estimados considerando 95 dos indiví duos saudáveis9 ligados aos percentis 25 e 97514 Foram utilizadas amostras acima de 120 indivíduos nos particio namentos por sexo e idade14 Participantes Os participantes foram adultos a partir de 18 anos Foi utilizada a base de dados PNS composta por 8952 indiví wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 3 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 duos Após procedimentos de exclusão e de retirada de outliers a amostra final constituiuse por 2803 participantes Variáveis As variáveis incluídas foram sociodemográficas e parâ metros de hemograma séries vermelha e branca A des crição completa das variáveis encontramse no Material Suplementar 2 Análises estatísticas As medianas foram calculadas para os limites de re ferência O limite inferior LI foi ligado ao percentil 25 e o limite superior LS ao percentil 975 da distribuição da população de referência segundo sexo idade e raçacor Os IR foram estimados pelo método nãoparamétrico que ordena por tamanho as observações realizadas e as clas sifica considerando a menor r1 até a maior rn O LI cor respondeu a r0025 n1 e o LS a observação da posição r0975 n1 do ranqueamento14 Avaliaramse a normalidade dos dados pelo teste de Shapiro Wilk e as diferenças pelos testes Mann Withney ou Kruskal Wallis com pósteste de Dun com correção de Bon ferroni com nível de significância de 5 As análises foram feitas no Data Analysis and Statistical Software Stata versão 14 e no Software Package for the Social Science SPSS versão 250 empregandose o módulo survey que considera os pesos de pósestratificação Aspectos éticos A PNS foi aprovada pela Comissão Nacional de Éti ca em Pesquisa do Conselho Nacional de Saúde parecer 328159 A participação do adulto foi voluntária e a confi dencialidade das informações garantidas15 RESULTADOS Os IR de glóbulos vermelhos milhõesmm3 hemoglo bina gdL e hematócrito foram maiores nos homens 4357 mediana 51 132167 mediana 150 404524 mediana 458 que nas mulheres 4052 mediana 41 120151 mediana 132 368477 mediana 410 Os LI de HCM pg foram mais elevados nos homens 267323 mediana 298 que nas mulheres 265323 mediana 296 No sexo masculino 303344 mediana 328 os LS de CHCM gdL também foram mais elevados que no femini no 304341 mediana 326 p005 Tabela 1 IR de eosinófilos mm3 e monócitos mm3 foram su periores nos homens 1756764 mediana 1675 520 7820 mediana 3936 comparados às mulheres 117 6716 mediana 1502 3967524 mediana 3536 IR de plaquetas μl e neutrófilos mm3 foram mais elevados em mulheres 145000337000 mediana 234000 8870 64296 mediana 33741 que em homens 143000 315000 mediana 210000 798061143 mediana 31437 p005 Tabela 2 Nos homens os IR de glóbulos vermelhos milhões mm3 foram mais elevados entre 18 e 39 anos 4458 me diana 51 comparandose com as faixas etárias de 40 a 59 anos 4357 mediana 50 e 60 anos ou mais 4258 mediana 48 IR de VCM fL e HCM pg foram mais baixos nos homens entre 18 e 39 anos 8181004 mediana 894 264320 mediana 295 e de 40 a 59 anos 8261012 mediana 914 260322 mediana 300 do que nos com 60 anos ou mais 8391020 mediana 927 272382 media na 307 p005 A mediana e LS de RDW foram mais elevados em homens a partir de 60 anos 122155 media na 135 do que nos com 18 a 39 anos 124153 mediana n amostra MinMax valor mínimo e valor máximo LI limite inferior percentil 25 LS limite superior percentil 975 Teste Mann Withney Tabela 1 Intervalos de referência de hemograma série vermelha em adultos 18 anos segundo sexo Pesquisa Nacional de Saúde Brasil 20142015 Exames Sexo n Mediana MinMax LI LS p Glóbulos vermelhos milhõesmm3 Masculino 1299 51 3660 43 58 001 Feminino 1485 45 3660 40 52 Hemoglobina gdL Masculino 1309 150 130175 132 167 001 Feminino 1486 132 120173 120 151 Hematócrito Masculino 1297 458 372540 404 524 001 Feminino 1485 410 345533 368 477 Volume corpuscular Médio fL Masculino 1253 903 7871028 820 1010 05156 Feminino 1425 907 7901029 819 1009 Hemoglobina corpuscular Média pg Masculino 1269 298 260332 267 323 00031 Feminino 1442 296 260332 265 323 Concentração de hemoglobina corpuscular Média gdL Masculino 1241 328 301352 303 344 00006 Feminino 1376 326 301352 304 345 Amplitude de distribuição dos eritrócitos RDW Masculino 1258 134 117156 122 154 02229 Feminino 1422 134 115156 122 153 wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 4 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 133 e 40 a 59 anos 123153 mediana 133 p005 Ma terial Suplementar 3 Nas mulheres houve diferenças para os LI e LS e a mediana foi mais baixa para hematócrito entre 18 e 39 anos 369473 mediana 407 quando se comparou com 40 a 59 anos 366484 mediana 413 e 60 anos ou mais 365471 mediana 412 IR de VCM fL foram mais baixos nas mulheres entre 18 e 39 anos 8161009 mediana 905 do que aos 40 a 59 anos 8221007 me diana 912 Foram mais baixos os LI e mediana de RDW nas mulheres entre 18 e 39 anos 121152 media na 134 do que nas de 40 a 59 anos 123154 media na 135 e 60 anos ou mais 123152 mediana 137 p005 Material Suplementar 4 Homens tiveram maiores contagens de glóbulos bran cos mm3 entre 18 e 39 anos 29709990 mediana 6000 comparado com 60 anos ou mais 26009400 mediana 5640 LI e medianas de eosinófilos mm3 foram mais ele vados nos homens entre 18 e 39 anos 2616612 mediana 1901 comparandose com 40 a 59 anos 1686798 me diana 1416 mm3 IR de plaquetas μl foram mais baixos nos homens com o aumento da idade 18 a 39 anos 144000 314000 mediana 215000 40 a 59 anos 143000322000 mediana 215000 60 anos ou mais 138000306000 me diana 203000 p005 Material Suplementar 5 Nas mulheres houve diferenças para IR de glóbulos brancos mm3 a mediana e os LI foram mais proeminen tes entre 18 e 39 anos 260010000 mediana 6300 e de 40 a 59 anos 28009800 mediana 5800 do que aos 60 anos ou mais 20009800 mediana 5500 mm3 p005 Material Suplementar 6 IR de hemoglobina gdL e de HCM pg foram mais ele vados nos homens brancos 133168 mediana 151 270 324 mediana 299 do que nos pardos 131173 media na 148 265322 mediana 297 As medianas de HCM foram mais baixas em homens pretos 293 pg do que nos brancos 299 pg O LS e a mediana de CHCM gdL foram levemente mais elevados em homens brancos 304346 mediana 328 que nos pardos 303344 mediana 326 e pretos 305343 mediana 328 p005 IR de eosinófilos mm3 foram mais baixos nos homens brancos 1716480 mediana 1512 do que nos pretos 3856785 mediana 2301 e pardos 1756881 mediana 1940 p005 Ma terial Suplementar 7 IR de hemoglobina gdL e HCM pg foram mais ele vados nas mulheres de raçacor branca 121151 me diana 134 270323 mediana 298 do que nas pardas 120150 mediana 132 264322 mediana 294 e pre tas 120148 mediana 131 263318 mediana 289 A mediana e LI de VCM fL foi mais proeminente nas mulhe res brancas 8271004 mediana 910 do que nas pretas 8241009 mediana 895 O LS de CHCM gdL foi mais elevado nas mulheres brancas 304342 mediana 327 que nas pardas 303340 mediana 325 e pretas 305 337 mediana 324 Mulheres brancas 290010000 mediana 6300 apresentaram maiores valores de me diana e de LI para glóbulos brancos mm3 do que as par das 25009700 mediana 5900 e pretas 265010100 mediana 5600 Nas mulheres pardas mediana 3129 e pretas mediana 2866 as medianas de neutrófilos mm3 foram mais elevadas que nas brancas mediana 2597 Nas mulheres pardas 936944 mediana 1500 foram mais Tabela 2 Intervalos de referência de hemograma série branca em adultos 18 anos segundo sexo Pesquisa Nacional de Saúde Brasil 20142015 n amostra MinMax valor mínimo e valor máximo LI limite inferior percentil 25 LS limite superior percentil 975 Teste Mann Withney Exames Sexo n Mediana MinMax LI LS p Glóbulos brancos mm3 Masculino 1184 5900 190010900 2800 9700 00977 Feminino 1308 6120 130010800 2600 9900 Neutrófilos absolutos mm3 Masculino 1173 31437 399671010 7980 61143 00101 Feminino 1283 33741 193570785 8870 64296 Eosinófilos absolutos mm3 Masculino 1060 1675 007654 175 6764 00006 Feminino 1246 1502 007750 117 6716 Basófilos absolutos mm3 Masculino 1165 234 00992 00 780 01459 Feminino 1295 222 00990 00 805 Linfócitos absolutos mm3 Masculino 1158 19969 255638430 7170 35112 08142 Feminino 1293 20022 303438742 7420 34114 Monócitos absolutos mm3 Masculino 1157 3936 319006 520 782 001 Feminino 1301 3536 008960 396 7524 Plaquetas μl Masculino 1183 210000 105000365000 143000 315000 001 Feminino 1353 234000 126000364000 145000 337000 Volume plaquetário médio fL Masculino 962 101 75132 82 126 00503 Feminino 1136 103 76132 83 126 wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 5 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 elevados a mediana e o LS de eosinófilos mm3 do que nas brancas 1426600 mediana 1406 A mediana e o LI de volume plaquetário médio fL foi mais elevado nas mulheres brancas 84127 mediana 104 que nas pardas 82123 mediana 102 e pretas 83129 mediana 102 p005 Material Suplementar 7 DISCUSSÃO Neste estudo foram estimados IR de hemograma de adultos brasileiros pelos exames da PNS pelo método nãoparamétrico Foram observadas diferenças estatis ticamente significativas para alguns componentes do he mograma séries vermelha e branca quando analisados se gundo sexo idade e raçacor Os IR foram calculados por metodologia até então não testada seguindo recomen dações da literatura no intuito de se obter valores cada vez mais acurados e confiáveis13 Por conseguinte diferen ciouse do único estudo nacional existente em que foram calculados valores de referência para adultos brasileiros ao se utilizar abordagem não paramétrica e também pelos testes aplicados para estratificação da amostra aplicação do método de Tukey para retirada de outlier e a ampliação dos critérios de exclusão do estudo de Rosenfeld et al1 A metodologia nãoparamétrica aqui adotada está em consonância com estudos realizados em Gana3 Canadá8 Índia9 Kênia10 e Coreia22 Esse método é recomendado em razão de muitos analitos não apresentarem distribuição normal e por ser mais simples dependente apenas das classificações dos dados de referência dispostos em ordem crescente de tamanho14 A literatura descreve que os re sultados encontrados nos métodos paramétrico e nãopa ramétrico costumam ser semelhantes14 Como pode se ob servar pelos valores de mediana encontrados neste estudo segundo sexo e nos valores das médias identificadas no es tudo nacional para glóbulos vermelhos e brancos foram de 50 milhõesmm3 e 6142 mm3 em homens e 45 milhões mm3 e 6426 mm3 em mulheres respectivamente1 Para seleção dos indivíduos saudáveis as exclusões foram definidas conforme Diretriz C28A314 e embasadas em estudos181023 Os procedimentos aqui adotados para remoção de outliers foram utilizados em estudos no Cana dá8 e Omã24 O método de Tukey foi utilizado por ser mais útil e indicado na presença de mais de um outlier13 o que ocorreu neste estudo e a inspeção visual por ser conside rada eficaz13 Considerando o particionamento como uma ferramen ta de poder de diagnóstico dos IR7 nesta investigação fo ram empregados testes estatísticos para verificar a sua necessidade assim como em outros estudos2225 Os par ticionamentos adotados constam na Diretriz C28A315 e também considerouse as alterações fisiológicas da fase adulta11 No cálculo de IR os aspectos fisiológicos são tão importantes quanto os estatísticos1114 pois IR diferemse em crianças adultos idosos homens e nas mulheres na puberdade gravidez e menopausa por alterações orgâni cas no decorrer da vida11 Os IR mais elevados de hemácias hemoglobina e he matócrito identificados nos homens comparados às mulheres e mais elevados de plaquetas em mulheres que nos homens também foram encontrados em Gana3 Omã24 e Brasil1 Neste estudo assim como em uma in vestigação realizada no Marrocos25 foram observados IR mais elevados de HCM e CHCM nos homens em relação às mulheres São documentadas diferenças entre sexos para eritrócitos hemoglobina hematócrito HCM CHCM pla quetas e volume plaquetário1 que podem ser justificadas pelo efeito da menstruação e a maior demanda por fer ro323 influências hormonais do androgênio138 e a forma como a eritropoiese e a megacariopoiese são reguladas nos homens e mulheres3 Nossos achados concordam com estudos do Brasil1 Canadá8 Coreia23 e Marrocos25 em que os níveis de neu trófilos foram mais baixos nos homens que nas mulheres possivelmente pelos impactos relacionados ao desenvol vimento sexual na imunidade em que o estrogênio esti mula resposta imunológica e alguns hormônios andróge nos como a testosterona suprimem a resposta à infecção sendo os níveis de neutrófilos mais elevados em mulheres durante a puberdade e na idade adulta823 Estudos realizados no Brasil1 Canadá8 e China22 encon traram diferenças nos IR de monócitos segundo sexo822 sendo mais elevados nos homens em consonância com os nossos resultados Sabese que homens podem apresen tar contagens mais elevadas de monócitos que mulheres contudo os aspectos fisiológicos e clínicos ainda carecem de elucidação8 Os IR mais elevados de eosinófilos em ho mens do que nas mulheres também foram encontrados em estudos na Coreia23 Marrocos25 China22 Gana3 e Bra sil1 Contudo são necessárias pesquisas que investiguem os motivos das flutuações biológicas desses parâmetros leucocitários em populações específicas de distintas loca lidades segundo sexos9 As diferenças sutis encontradas nos IR de hematócrito de mulheres sendo mais elevados a partir dos 40 anos em relação a 18 a 39 anos se justificam pela variabilidade desse parâmetro que é semelhante ao longo da vida8 O aumento ligeiro de hematócrito com a idade foi encontra do em adultas chinesas Esse achado é consistente com os níveis mais baixos antes da menopausa e mais altos após esse período2 Os valores de glóbulos vermelhos tenderam a diminuir com a idade nos homens como em adultos chi neses2 A diminuição pode ser decorrente da perda gradual de andrógeno2 Os IR mais reduzidos a partir de 60 anos nos homens podem estar relacionados à deficiência nutri cional malignidade oculta e anemia2 Para IR de glóbulos brancos os resultados encontrados se assemelham com outros estudos2324 em que observa ramse um declínio com o aumento da idade8 Os achados reafirmam que poderiam ser realizadas duas partições por wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 6 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 idade para esse parâmetro como no estudo brasileiro1 pois não houve diferenças entre as duas faixas etárias de 18 a 39 e 40 a 59 anos As maiores contagens de leucóci tos em adultos jovens de ambos os sexos quando com paradas às menores contagens em idosos refletem o de senvolvimento da resposta imune adquirida e adaptativa à medida que o sistema imunológico está mais exposto a patógenos e antígenos no ambiente823 Neste estudo o ligeiro aumento dos LS de eosinófilos com a idade nos homens pode estar relacionado a infec ções crônicas em idosos que não foram excluídos2 Esse achado esteve presente em adultos chineses de ambos os sexos2 As diferenças nos valores de eosinófilos podem ser atribuídas às doenças alérgicas e parasitárias nos adultos aparentemente saudáveis2 Estudos no Canadá8 e no Brasil1 também identificaram o aumento ligeiro de VCM e RDW ao longo da vida com pequenas mudanças no início da idade adulta permane cendo constantes após essa fase8 Estudo na China identifi cou que idosos de ambos os sexos apresentaram maiores IR de RDW23 O VCM e o RDW fornecem uma classificação dos eritrócitos com base no tamanho e distribuição4 Para valores VCM o LI é de aproximadamente 70 fL somado a idade em anos e o LS pode ser obtido adicionando 06 fL por ano a 84 fL para além do primeiro ano de vida até se atingir aproximadamente 96 fL em adultos4 consistente com os achados desse estudo O RDW é útil na identifica ção de deficiência de ferro traço de ꞵtalassemia proces sos inflamatórios e infecção crônica4 Também é preditor de mortalidade e sua elevação com a idade está relaciona da a alterações orgânicas do envelhecimento e a doenças crônicas nessa fase1 Neste estudo as diferenças significativas dos valores de HCM com a idade em homens sendo mais elevado em ido sos foi identificada em estudo prévio1 Destacase que os IR para todas as faixas etárias em homens brasileiros foram mais baixos que a classificação hematrimétrica internacio nal 27 a 337 pg2 A literatura evidencia variações regionais para HCM em chineses IR não diferiram com idade e sexo2 já em homens marroquinos houve diferenças25 Embora nosso estudo tenha encontrado diferenças em homens a classificação internacional abrange os mesmos valores de IR para HCM segundo sexo e idade para adultos2 Nesse sentido novas investigações são desejáveis para esclarecer as implicações dessas diferenças na prática clínica A menor contagem de plaquetas identificada em ho mens idosos brasileiros está em conformidade com um estudo no Canadá8 e foi encontrada em homens após os 40 anos no Irã9 Possível justificativa é o declínio gradual de trombopoietina hormônio que regula a produção de plaquetas nos adultos A ocorrência de trombocitopenia é mais comum em homens do que nas mulheres e mais frequente em idosos8 Neste estudo foram estabelecidos IR para 16 parâme tros de hemograma segundo raçacor Em pesquisa prévia foram determinados IR de cinco parâmetros sendo os va lores encontrados próximos aos descritos1 Apesar de dis cretas as diferenças encontradas segundo raçacor para IR de hemoglobina HCM CHMC glóbulos brancos e volume plaquetário médio neutrófilos e eosinófilos apoiam a ne cessidade de estabelecer IR para brasileiros Diferenças nos IR de hemograma foram encontradas em populações de outros países1381024 reforçando a importância de se con siderar as influências geográficas e étnicoraciais pois po dem ter relação com fatores genéticos nutricionais socioe conômicos culturais estilos de vida exposição a alérgenos infecções e cargas parasitárias nas distintas localidades3 Limitações como a possibilidade de inclusão de doentes sem diagnóstico prévio e a não obtenção de amostras com 120 indivíduos para alguns estratos de raçacor devem ser consideradas Contudo em virtude da representatividade da amostra destacase que este estudo se aproxima da realidade das condições de saúde da população brasileira Ainda a literatura documenta que é possível estabelecer IR de 95 utilizando até 39 amostras13 Quanto às perdas atribuídas aos procedimentos de exclusão e remoção de outliers tratase de um viés conservador na prática clínica pois foi possível estimar os IR de hemograma para adul tos brasileiros e predizer que os valores encontrados se aproximaram do estudo nacional prévio1 levandose em consideração as recomendações de se testar outras abor dagens metodológicas13 Os IR aqui encontrados conferem confiabilidade e permite a generalização dos achados de forma relativamente segura As diferenças encontradas em alguns parâmetros de hemograma em adultos brasi leiros segundo sexo idade e raçacor mostram que existe a necessidade de se estabelecer IR adequados à popula ção Os resultados evidenciam as influências étnicoraciais nos IR e podem subsidiar a identificação e prevenção de doenças bem como pesquisas futuras para validação de IR da população brasileira contribuindo com melhor inter pretação precisão diagnóstica e qualidade dos cuidados e tratamento ofertados REFERÊNCIAS 1 Rosenfeld LG Malta DC Szwarcwald CL Bacal NS Cuder MAM Pereira CA et al Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population National Health Survey Rev Bras Epidemiol 2019 22Suppl 02Suppl 02 E190003 SUPL2 httpsdoiorg1015901980549720190003supl2 2 Wu X Zhao M Pan B Zhang J Peng M Wang L et al Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults PLoS One 2015 103 e0119669 https doiorg101371journalpone0119669 3 Abbam G Tandoh S Tetteh M Afrifah DA AnnaniAkollor ME Owiredu EW et al Reference intervals for selected haematological and biochemical parameters among apparently healthy adults in different ecogeographical zones in Ghana PLoS One 2021 161 e0245585 https doiorg101371journalpone0245585 wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 7 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 4 Walters MC Abelson HT Interpretation of the complete blood count Pediatr Clin North Am 1996 433 599622 httpsdoiorg101016s0031395505704247 5 Safiri S Kolahi AA Noori M Nejadghaderi SA Karamzad N Bragazzi NL et al Burden of anemia and its underlying causes in 204 countries and territories 19902019 results from the Global Burden of Disease Study 2019 J Hematol Oncol 2021 141 185 httpsdoiorg101186s13045021012022 6 Machado ÍE Malta DC Bacal NS Rosenfeld LGM Prevalence of anemia in Brazilian adults and elderly Rev Bras Epidemiol 2019 22Suppl 02Suppl 02 E190008SUPL2 httpsdoi org1015901980549720190008supl2 7 Institute for Health Metrics and Evaluation GBD compare Internet 2019 acessado em 06 abr 2021 Disponível em httpsvizhubhealthdataorggbdcompare 8 Adeli K Raizman JE Chen Y Higgins V Nieuwesteeg M Abdelhaleem M et al Complex biological profile of hematologic markers across pediatric adult and geriatric ages establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey Clin Chem 2015 618 107586 httpsdoi org101373clinchem2015240531 9 Sairam S Domalapalli S Muthu S Swaminathan J Ramesh VA Sekhar L et al Hematological and biochemical parameters in apparently healthy Indian population defining reference intervals Indian J Clin Biochem 2014 293 2907 https doiorg101007s1229101303655 10 Omuse G Maina D Mwangi J Wambua C Radia K Kanyua A et al Complete blood count reference intervals from a healthy adult urban population in Kenya PLoS One 2018 136 e0198444 httpsdoiorg101371journal pone0198444 11 Sikaris KA Physiology and its importance for reference intervals Clin Biochem Rev 2014 351 314 PMID 24659833 12 Ferreira CES Andriolo A Intervalos de referência no laboratório clínico J Bras Patol Med Lab 2008 441 116 httpsdoiorg101590S167624442008000100004 13 Ozarda Y Reference intervals current status recent developments and future considerations Biochem Med Zagreb 2016 261 516 httpsdoiorg1011613 BM2016001 14 Clinical and Laboratory Standards Institute EP28A3C defining establishing and verifying reference intervals in the clinical laboratory approved guideline third edition Internet Wayne CLSI 2008 acessado em 06 abr 2021 Disponível em httpsclsiorgmedia1421ep28a3csamplepdf 15 Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística Pesquisa Nacional de Saúde 2013 percepção do estado de saúde estilos de vida e doenças crônicas Brasil Grandes Regiões e Unidades da Federação Rio de Janeiro IBGE 2014 16 Szwarcwald CL Malta DC Souza Júnior PRB Almeida WS Damacena GN Pereira CA et al Laboratory exams of the National Health Survey methodology of sampling data collection and analysis Rev Bras Epidemiol 2019 22Suppl 02Suppl 02 E190004SUPL2 httpsdoiorg1015901980 549720190004supl2 17 World Health Organization Obesity preventing and managing the global epidemic report of a WHO consultation Internet Geneva World Health Organization 2000 acessado em 27 mai 2021 Disponível em httpsappswhointiris handle1066542330 18 Barroso WKS Rodrigues CIS Bortolotto LA MotaGomes MA Brandão AA Feitosa ADM et al Brazilian guidelines of hypertension 2020 Arq Bras Cardiol 2021 1163 516 658 httpsdoiorg1036660abc20201238 19 Kidney Disease Improving Global Outcomes KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease Kidney Int Suppl 2013 31 1150 20 American Diabetes Association 2 Classification and diagnosis of diabetes standards of medical care in diabetes2018 Diabetes Care 2018 Suppl 1 S13S27 httpsdoi org102337dc18S002 21 World Health Organization Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity Vitamin and mineral nutrition information system Internet Genebra World Health Organization 2011 acessado em 27 mai 2021 Disponível em httpsappswhointirisbitstream handle1066585839WHONMHNHDMNM111eng pdfsequence22isAllowedy 22 Jeon K Kim M Han J Lee J Lee JS Kim HS et al Establishment of sexspecific reference intervals for automated haematology analyserdelivered research parameters in healthy Korean adults a retrospective database review BMJ Open 2020 1010 e036887 httpsdoiorg101136 bmjopen2020036887 23 Nah EH Kim S Cho S Cho HI Complete blood count reference intervals and patterns of changes across pediatric adult and geriatric ages in Korea Ann Lab Med 2018 386 503 11 httpsdoiorg103343alm2018386503 24 AlMawali A Pinto AD AlBusaidi R AlLawati RH Morsi M Comprehensive haematological indices reference intervals for a healthy Omani population first comprehensive study in Gulf Cooperation Council GCC and Middle Eastern countries based on age gender and ABO blood group comparison PLoS One 2018 134 e0194497 httpsdoiorg101371 journalpone0194497 25 Bakrim S Motiaa Y Benajiba M Ouarour A Masrar A Establishment of the hematology reference intervals in a healthy population of adults in the Northwest of Morocco TangierTetouan region Pan Afr Med J 2018 29 169 httpsdoiorg1011604pamj20182916913042 wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 8 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 2023 A Epidemio é uma publicação da Associação Brasileira de Saúde Coletiva ABRASCO ABSTRACT Objective To estimate the reference intervals RIs of complete blood count parameters in the Brazilian adult population Methods Crosssectional study with data from the National Health Survey Pesquisa Nacional de Saúde PNS between 20142015 The final sample consisted of 2803 adults To establish the RIs exclusion criteria were applied outliers were removed and partitions were made by gender age and raceskin color The nonparametric method was adopted Differences were assessed using the Mann Whitney and Kruskal Wallis tests p005 Results There were statistically significant differences for the following hematological parameters based on gender red blood cells hemoglobin hematocrit MCH MCHC eosinophils and absolute monocytes neutrophils and platelets p005 When analyzed by age the RIs were statistically different in females for hematocrit MCV white blood cells and RDW and in males for red blood cells white blood cells eosinophils mean platelet volume MCV RDW and MCH p005 For race color there were differences in the RIs for parameters of hemoglobin MCH MCHC white blood cells and mean platelet volume neutrophils and absolute eosinophils p005 Conclusion The differences found in the RIs of some in blood count parameters in Brazilian adults reaffirm the importance of having their own laboratory reference standards The results can support a more accurate interpretation of tests adequate identification and disease prevention in Brazil Keywords Health surveys Reference values Blood cell count Leukocytes Brazil AGRADECIMENTOSAo Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico CNPq pela concessão de bolsas de PósDoutorado Júnior recebida por Sá ACMGN e produtividade recebida por Malta DC À Secretaria de Vigilância em Saúde pelo apoio no TED 1422018 CONTRIBUIÇÕES DOS AUTORESSÁ ACMGN Análise formal Conceituação Escrita primeira redação Escrita revisão e edição Investigação Metodologia Visualização Validação Bacal NS Escrita revisão e edição Visualização Validação Gomes CS Escrita revisão e edição Visualização Validação Silva TMR Escrita revisão e edição Visualização Validação Gonçalves RPF Escrita revisão e edição Visualização Validação Malta DC Administração do projeto Curadoria de dados Escrita revisão e edição Obtenção de financiamento Recursos Software Supervisão Validação Visualização FONTE DE FINANCIAMENTO este estudo foi financiado pela Secretaria de Vigilância em Saúde do Ministério da Saúde TED 1472018 Alunoa 1 Explique a importância dos intervalos de referência IR de hemograma na prática clínica e como eles podem influenciar na prevenção de doenças Os intervalos de referência de hemograma são importantes na prática clínica uma vez que possibilitam avaliação da saúde geral do paciente e identificação de alterações o que pode indicar a possível ocorrência de determinadas doenças antes de que ocorra de forma que possam ser tomadas medidas a fim de evitar ou impedir o agravamento das alterações e surgimento da doença 2 Quais foram as principais diferenças encontradas nos parâmetros de hemograma entre homens e mulheres no estudo Descreva as razões possíveis para essas diferenças As principais diferenças encontradas entre homens e mulheres foram homens apresentaram valores mais elevados de hemácias hemoglobina e hematócrito bem como LI e LS de Hemoglobina Corpuscular Média enquanto as mulheres tiveram contagens mais altas de plaquetas e neutrófilos Tais diferenças podem ser atribuídas a fatores hormonais como o efeito do estrogênio nas mulheres que estimula a resposta imunológica e dos androgênios nos homens que regulam a eritropoiese A menstruação e a maior demanda por ferro nas mulheres também influenciam essas variações 3 Como a idade influencia nos intervalos de referência de glóbulos vermelhos e RDW amplitude de distribuição dos eritrócitos nos homens de acordo com o estudo Segundo o estudo com o avanço da idade os valores de glóbulos vermelhos tendem a diminuir nos homens especialmente após os 60 anos possivelmente devido à perda gradual de androgênios Para o RDW houve um aumento com a idade o que pode ser relacionado a alterações orgânicas do envelhecimento e à presença de doenças crônicas em idosos 4 Analise o impacto da raçacor da pele nos intervalos de referência de hemograma apresentados no estudo e explique por que é importante considerar essas variáveis O impacto da raçacor da pele nos intervalos de referência IR de hemograma foi observado com diferenças discretas em parâmetros como hemoglobina HCM CHMC glóbulos brancos e volume plaquetário Essas diferenças são importantes de considerar porque fatores genéticos socioeconômicos e ambientais além de condições de saúde específicas de cada grupo racial podem influenciar os valores dos parâmetros hematológicos 5 Comente sobre os métodos estatísticos utilizados no estudo para a determinação dos intervalos de referência e a exclusão de outliers Qual é a relevância desses métodos para a validade dos resultados O estudo utilizou o método nãoparamétrico para a determinação dos intervalos de referência além do método de Tukey para a exclusão de outliers Esse método é importante porque muitos das variáveis analisadas não apresentam uma distribuição normal A exclusão de outliers contribui para a confiabilidade dos resultados evitando que valores extremos distorçam os intervalos de referência resultando então em dados mais precisos 6 Quais parâmetros de hemograma apresentaram diferenças significativas nos intervalos de referência entre homens e mulheres a Hemoglobina plaquetas e eosinófilos b Hemoglobina neutrófilos absolutos e linfócitos c Glóbulos vermelhos hemoglobina e hematócrito d Basófilos linfócitos e monócitos 7 Segundo o estudo qual método foi utilizado para calcular os intervalos de referência dos parâmetros de hemograma a Método paramétrico b Método nãoparamétrico c Método de análise de regressão d Método de comparação por média 8 Qual foi o intervalo de referência para a contagem de plaquetas em mulheres adultas no estudo a 120000300000μl b 100000400000μl c 145000337000μl d 150000350000μl 9 Quais fatores influenciam nos intervalos de referência de hemograma de acordo com o artigo a Idade raçacor dieta e nível socioeconômico b Raçacor atividade física estresse e uso de medicamentos c Sexo exposição a alérgenos e hábitos alimentares d Ciclo menstrual menopausa e etnia 10 Qual é a importância de utilizar intervalos de referência específicos para a população brasileira conforme discutido no artigo a Para facilitar a coleta de dados b Para garantir a precisão na identificação de doenças c Para padronizar os exames laboratoriais no país d Para reduzir o custo dos exames Alunoa 1 Explique a importância dos intervalos de referência IR de hemograma na prática clínica e como eles podem influenciar na prevenção de doenças Os intervalos de referência de hemograma são importantes na prática clínica uma vez que possibilitam avaliação da saúde geral do paciente e identificação de alterações o que pode indicar a possível ocorrência de determinadas doenças antes de que ocorra de forma que possam ser tomadas medidas a fim de evitar ou impedir o agravamento das alterações e surgimento da doença 2 Quais foram as principais diferenças encontradas nos parâmetros de hemograma entre homens e mulheres no estudo Descreva as razões possíveis para essas diferenças As principais diferenças encontradas entre homens e mulheres foram homens apresentaram valores mais elevados de hemácias hemoglobina e hematócrito bem como LI e LS de Hemoglobina Corpuscular Média enquanto as mulheres tiveram contagens mais altas de plaquetas e neutrófilos Tais diferenças podem ser atribuídas a fatores hormonais como o efeito do estrogênio nas mulheres que estimula a resposta imunológica e dos androgênios nos homens que regulam a eritropoiese A menstruação e a maior demanda por ferro nas mulheres também influenciam essas variações 3 Como a idade influencia nos intervalos de referência de glóbulos vermelhos e RDW amplitude de distribuição dos eritrócitos nos homens de acordo com o estudo Segundo o estudo com o avanço da idade os valores de glóbulos vermelhos tendem a diminuir nos homens especialmente após os 60 anos possivelmente devido à perda gradual de androgênios Para o RDW houve um aumento com a idade o que pode ser relacionado a alterações orgânicas do envelhecimento e à presença de doenças crônicas em idosos 4 Analise o impacto da raçacor da pele nos intervalos de referência de hemograma apresentados no estudo e explique por que é importante considerar essas variáveis O impacto da raçacor da pele nos intervalos de referência IR de hemograma foi observado com diferenças discretas em parâmetros como hemoglobina HCM CHMC glóbulos brancos e volume plaquetário Essas diferenças são importantes de considerar porque fatores genéticos socioeconômicos e ambientais além de condições de saúde específicas de cada grupo racial podem influenciar os valores dos parâmetros hematológicos 5 Comente sobre os métodos estatísticos utilizados no estudo para a determinação dos intervalos de referência e a exclusão de outliers Qual é a relevância desses métodos para a validade dos resultados O estudo utilizou o método nãoparamétrico para a determinação dos intervalos de referência além do método de Tukey para a exclusão de outliers Esse método é importante porque muitos das variáveis analisadas não apresentam uma distribuição normal A exclusão de outliers contribui para a confiabilidade dos resultados evitando que valores extremos distorçam os intervalos de referência resultando então em dados mais precisos 6 Quais parâmetros de hemograma apresentaram diferenças significativas nos intervalos de referência entre homens e mulheres a Hemoglobina plaquetas e eosinófilos b Hemoglobina neutrófilos absolutos e linfócitos c Glóbulos vermelhos hemoglobina e hematócrito d Basófilos linfócitos e monócitos 7 Segundo o estudo qual método foi utilizado para calcular os intervalos de referência dos parâmetros de hemograma a Método paramétrico b Método nãoparamétrico c Método de análise de regressão d Método de comparação por média 8 Qual foi o intervalo de referência para a contagem de plaquetas em mulheres adultas no estudo a120000300000μl b100000400000μl c 145000337000μl d150000350000μl 9 Quais fatores influenciam nos intervalos de referência de hemograma de acordo com o artigo a Idade raçacor dieta e nível socioeconômico bRaçacor atividade física estresse e uso de medicamentos c Sexo exposição a alérgenos e hábitos alimentares dCiclo menstrual menopausa e etnia 10 Qual é a importância de utilizar intervalos de referência específicos para a população brasileira conforme discutido no artigo aPara facilitar a coleta de dados bPara garantir a precisão na identificação de doenças c Para padronizar os exames laboratoriais no país dPara reduzir o custo dos exames

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1 Explique a importância dos intervalos de referência IR de hemograma na prática clínica e como eles podem influenciar na prevenção de doenças 2 Quais foram as principais diferenças encontradas nos parâmetros de hemograma entre homens e mulheres no estudo Descreva as razões possíveis para essas diferenças 3 Como a idade influencia nos intervalos de referência de glóbulos vermelhos e RDW amplitude de distribuição dos eritrócitos nos homens de acordo com o estudo 4 Analise o impacto da raçacor da pele nos intervalos de referência de hemograma apresentados no estudo e explique por que é importante considerar essas variáveis 5 Comente sobre os métodos estatísticos utilizados no estudo para a determinação dos intervalos de referência e a exclusão de outliers Qual é a relevância desses métodos para a validade dos resultados 6 Quais parâmetros de hemograma apresentaram diferenças significativas nos intervalos de referência entre homens e mulheres a Hemoglobina plaquetas e eosinófilos b Hemoglobina neutrófilos absolutos e linfócitos c Glóbulos vermelhos hemoglobina e hematócrito d Basófilos linfócitos e monócitos 7 Segundo o estudo qual método foi utilizado para calcular os intervalos de referência dos parâmetros de hemograma a Método paramétrico b Método nãoparamétrico c Método de análise de regressão d Método de comparação por média 8 Qual foi o intervalo de referência para a contagem de plaquetas em mulheres adultas no estudo a 120000300000μl b 100000400000μl c 145000337000μl d 150000350000μl 9 Quais fatores influenciam nos intervalos de referência de hemograma de acordo com o artigo a Idade raçacor dieta e nível socioeconômico b Raçacor atividade física estresse e uso de medicamentos c Sexo exposição a alérgenos e hábitos alimentares d Ciclo menstrual menopausa e etnia 10 Qual é a importância de utilizar intervalos de referência específicos para a população brasileira conforme discutido no artigo a Para facilitar a coleta de dados b Para garantir a precisão na identificação de doenças c Para padronizar os exames laboratoriais no país d Para reduzir o custo dos exames Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 1 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 Revista Brasileira de Epidemiologia wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Pesquisa Nacional de Saúde Blood count reference intervals for the Brazilian adult population National Health Survey IUniversidade Federal de Minas Gerais Escola de Enfermagem Programa de PósGraduação em Enfermagem Belo Horizonte MG Brasil IIHospital Israelita Albert Einstein Departamento de Patologia Clínica Setor de Citometria de Fluxo São Paulo SP Brasil IIIUniversidade Federal de Minas Gerais Faculdade de Medicina Programa de Pós Graduação em Saúde Pública Belo Horizonte MG Brasil IVUniversidade Federal de Minas Gerais Escola de Enfermagem Departamento de Enfermagem Materno Infantil e Saúde Pública Belo Horizonte MG Brasil VUniversidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri Departamento de Enfermagem Programa de PósGraduação em Ensino em Saúde Diamantina MG Brasil ARTIGO ORIGINAL RESUMO Objetivo Estimar os intervalos de referência IR de parâmetros de hemograma completo na população adulta brasileira Métodos Estudo transversal com dados da Pesquisa Nacional de Saúde PNS entre 20142015 A amostra final constituise de 2803 adultos Para estabelecer os IR aplicouse critérios de exclusão removeramse outliers e foram feitos particionamentos por sexo idade e raçacor da pele Adotouse o método não paramétrico As diferenças foram avaliadas pelos testes Mann Withney e Kruskal Wallis p005 Resultados Houve diferenças estatisticamente significativas nos IR segundo sexo para glóbulos vermelhos hemoglobina hematócrito HCM CHCM eosinófilos monócitos neutrófilos absolutos e plaquetas p005 Quando analisados por idade houve diferenças nos IR de mulheres para hematócrito VCM glóbulos brancos e RDW e nos homens em glóbulos vermelhos glóbulos brancos eosinófilos volume plaquetário médios VCM RDW e HCM p005 Para raçacor houve diferenças nos IR de hemoglobina HCM CHMC glóbulos brancos e volume plaquetário médio neutrófilos e eosinófilos absolutos p005 Conclusão As diferenças encontradas nos IR de alguns parâmetros de hemograma nos adultos brasileiros reafirmam a importância de se ter padrões laboratoriais próprios de referência Os resultados podem subsidiar a interpretação mais precisa dos exames identificação adequada e a prevenção de doenças no Brasil Palavraschave Inquéritos epidemiológicos Valores de referência Contagem de células sanguíneas Leucócitos Brasil AUTORA CORRESPONDENTE Ana Carolina Micheletti Gomide Nogueira de Sá Avenida Professor Alfredo Balena 190 Santa Efigênia CEP 30130100 Belo Horizonte MG Brasil Email carolmichelettigomidegmailcom CONFLITO DE INTERESSES nada a declarar COMO CITAR ESSE ARTIGO Sá ACMGN Bacal NS Gomes CS Silva TMR Gonçalves RPF Malta DC Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Pesquisa Nacional de Saúde Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 Esse é um artigo aberto distribuído sob licença CCBY 40 que permite cópia e redistribuição do material em qualquer formato e para qualquer fim desde que mantidos os créditos de autoria e de publicação original Recebido em 31082022 Revisado em 02122022 Aceito em 05012023 Ana Carolina Micheletti Gomide Nogueira de SáI Nydia Strachman BacalII Crizian Saar GomesIII Tércia Moreira Ribeiro da SilvaIV Renata Patrícia Fonseca GonçalvesV Deborah Carvalho MaltaIV wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 2 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 INTRODUÇÃO Os intervalos de referência IR de hemograma séries vermelha e branca são importantes informações na prá tica clínica1 para a triagem de doadores de sangue avalia ção geral da saúde estabelecimento eficaz de diagnóstico2 manejo e tratamento de doenças13 IR fidedignos direcionam a identificação de doenças de importante magnitude como anemia infecções e neopla sias e contribuem para o controle e prevenção4 A anemia representa um problema de saúde global em 2019 cor respondeu a 18 bilhões de casos prevalentes no mundo5 e no Brasil de acordo com dados da Pesquisa Nacional de Saúde PNS entre 2014 e 2015 houve uma prevalência de 99 em adultos e idosos6 Globalmente o câncer em 2019 foi a segunda causa de óbitos 10079637 e no Bra sil correspondeu a 266034 mortes As infecções do trato respiratório representaram a quarta causa de óbitos mun diais 2493199 sendo a terceira causa no Brasil 886407 Porém estabelecer IR constituise um desafio em razão da exigência do rigor metodológico com a necessidade de amostra representativa da população cuidados na coleta transporte análises bioquímicas e estatísticas18 Assim de terminar IR não é realidade de todos os países restringin dose aos que conduzem estudos populacionais9 Ademais os IR são influenciados por fatores como raça etnia índice de massa corporal IMC10 ritmo circa diano dieta gravidez ciclo menstrual1112 menopausa11 atividade física estresse tabagismo e uso de medicações bebidas alcoólicas ou cafeína12 Por isso recomendase a determinação de IR para a população em que serão aplica dos1013 pois refletem a real condição de saúde11 Mesmo sendo reconhecida a importância de se ter IR de próprios da população no Brasil são adotados IR internacio nais112 Até o momento existe um único estudo no qual foram calculados valores de referência para hemograma em adultos brasileiros com dados da PNS pelo método paramétrico1 A população tem influências nos valores de IR por isso avançar em métodos analíticos de cálculos pode minimi zar tal efeito2 A aplicação de uma única abordagem para cálculo de IR pode levar à imprecisão sendo recomendado testar outras metodologias13 Assim tornase importante a realização de estudos utilizando a mesma base de dados da PNS em que se adotem diferentes métodos de deter minação de IR Este estudo analisou pela primeira vez os IR de hemogra ma de adultos brasileiros com dados laboratoriais da PNS pelo método nãoparamétrico e conforme as recomenda ções da Diretriz C28A314 referência amplamente adotada pelos laboratórios13 Além disso avançou ao ampliar os crité rios de exclusão incluir parâmetros de hemograma segun do raçacor e nas análises utilizadas para particionamento em relação ao estudo previamente realizado no Brasil1 Desta forma o presente estudo teve como objetivo es timar IR de hemograma na população adulta brasileira MÉTODOS Desenho do estudo Estudo transversal com dados da PNS entre 2014 e 2015 Contexto e fonte de dados A PNS é um inquérito de base domiciliar realizada pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística IBGE1516 Na PNS 2013 foram entrevistados 60202 adultos A coleta de exames foi planejada em subamostra de 25 dos setores censitários da pesquisa e realizada entre 2014 e 2015 em 8952 adultos16 As coletas de hemograma aconteceram a qualquer hora do dia em tubos com ácido etilenodiamino tetraacético EDTA As amostras de sangue foram enca minhadas para os laboratórios de referência selecionados por atender o controle de qualidade do Ministério da Saú de As amostras foram examinadas por analisador auto mático de células16 Por conta do desenho complexo de amostragem da PNS e das probabilidades desiguais de seleção foram cal culadas ponderações por procedimentos de pósestrati ficação Os pesos amostrais foram adotados em todas as análises16 Maiores detalhamentos sobre o plano amostral da PNS procedimentos de coleta envio e armazenamento das amostras estão disponíveis em outras publicações1516 A base de dados utilizada encontrase disponível em ht tpswwwpnsicictfiocruzbr Determinação dos intervalos de referência de hemograma Para redução de fatores que podem influenciar nos IR11 e objetivando alcançar uma população saudável foram aplicados critérios de exclusão embasados na literatura1814 e ampliados os critérios adotados no estudo nacional1 Os critérios de exclusão utilizados suas referências e pontos de cortes1721 estão no Material Suplementar 1 Para exclusão de outlier utilizouse inspeção visual e o método de Tukey A identificação de outliers foi feita em intervalos interquartílico IRQ considerandose o primeiro quartil Q1 inferior e terceiro quartil Q3 su perior segundo a fórmula Q115xIRQ Q315xIRQ Em níveis de Q115 IQR eou Q315 IQR os outliers foram descartados13 A amostra foi particionada segundo sexo idade e raça cor da pele por meio de testes estatísticos1114 e conside randose as condições biológicas que influenciam os IR11 Os IR foram estimados considerando 95 dos indiví duos saudáveis9 ligados aos percentis 25 e 97514 Foram utilizadas amostras acima de 120 indivíduos nos particio namentos por sexo e idade14 Participantes Os participantes foram adultos a partir de 18 anos Foi utilizada a base de dados PNS composta por 8952 indiví wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 3 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 duos Após procedimentos de exclusão e de retirada de outliers a amostra final constituiuse por 2803 participantes Variáveis As variáveis incluídas foram sociodemográficas e parâ metros de hemograma séries vermelha e branca A des crição completa das variáveis encontramse no Material Suplementar 2 Análises estatísticas As medianas foram calculadas para os limites de re ferência O limite inferior LI foi ligado ao percentil 25 e o limite superior LS ao percentil 975 da distribuição da população de referência segundo sexo idade e raçacor Os IR foram estimados pelo método nãoparamétrico que ordena por tamanho as observações realizadas e as clas sifica considerando a menor r1 até a maior rn O LI cor respondeu a r0025 n1 e o LS a observação da posição r0975 n1 do ranqueamento14 Avaliaramse a normalidade dos dados pelo teste de Shapiro Wilk e as diferenças pelos testes Mann Withney ou Kruskal Wallis com pósteste de Dun com correção de Bon ferroni com nível de significância de 5 As análises foram feitas no Data Analysis and Statistical Software Stata versão 14 e no Software Package for the Social Science SPSS versão 250 empregandose o módulo survey que considera os pesos de pósestratificação Aspectos éticos A PNS foi aprovada pela Comissão Nacional de Éti ca em Pesquisa do Conselho Nacional de Saúde parecer 328159 A participação do adulto foi voluntária e a confi dencialidade das informações garantidas15 RESULTADOS Os IR de glóbulos vermelhos milhõesmm3 hemoglo bina gdL e hematócrito foram maiores nos homens 4357 mediana 51 132167 mediana 150 404524 mediana 458 que nas mulheres 4052 mediana 41 120151 mediana 132 368477 mediana 410 Os LI de HCM pg foram mais elevados nos homens 267323 mediana 298 que nas mulheres 265323 mediana 296 No sexo masculino 303344 mediana 328 os LS de CHCM gdL também foram mais elevados que no femini no 304341 mediana 326 p005 Tabela 1 IR de eosinófilos mm3 e monócitos mm3 foram su periores nos homens 1756764 mediana 1675 520 7820 mediana 3936 comparados às mulheres 117 6716 mediana 1502 3967524 mediana 3536 IR de plaquetas μl e neutrófilos mm3 foram mais elevados em mulheres 145000337000 mediana 234000 8870 64296 mediana 33741 que em homens 143000 315000 mediana 210000 798061143 mediana 31437 p005 Tabela 2 Nos homens os IR de glóbulos vermelhos milhões mm3 foram mais elevados entre 18 e 39 anos 4458 me diana 51 comparandose com as faixas etárias de 40 a 59 anos 4357 mediana 50 e 60 anos ou mais 4258 mediana 48 IR de VCM fL e HCM pg foram mais baixos nos homens entre 18 e 39 anos 8181004 mediana 894 264320 mediana 295 e de 40 a 59 anos 8261012 mediana 914 260322 mediana 300 do que nos com 60 anos ou mais 8391020 mediana 927 272382 media na 307 p005 A mediana e LS de RDW foram mais elevados em homens a partir de 60 anos 122155 media na 135 do que nos com 18 a 39 anos 124153 mediana n amostra MinMax valor mínimo e valor máximo LI limite inferior percentil 25 LS limite superior percentil 975 Teste Mann Withney Tabela 1 Intervalos de referência de hemograma série vermelha em adultos 18 anos segundo sexo Pesquisa Nacional de Saúde Brasil 20142015 Exames Sexo n Mediana MinMax LI LS p Glóbulos vermelhos milhõesmm3 Masculino 1299 51 3660 43 58 001 Feminino 1485 45 3660 40 52 Hemoglobina gdL Masculino 1309 150 130175 132 167 001 Feminino 1486 132 120173 120 151 Hematócrito Masculino 1297 458 372540 404 524 001 Feminino 1485 410 345533 368 477 Volume corpuscular Médio fL Masculino 1253 903 7871028 820 1010 05156 Feminino 1425 907 7901029 819 1009 Hemoglobina corpuscular Média pg Masculino 1269 298 260332 267 323 00031 Feminino 1442 296 260332 265 323 Concentração de hemoglobina corpuscular Média gdL Masculino 1241 328 301352 303 344 00006 Feminino 1376 326 301352 304 345 Amplitude de distribuição dos eritrócitos RDW Masculino 1258 134 117156 122 154 02229 Feminino 1422 134 115156 122 153 wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 4 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 133 e 40 a 59 anos 123153 mediana 133 p005 Ma terial Suplementar 3 Nas mulheres houve diferenças para os LI e LS e a mediana foi mais baixa para hematócrito entre 18 e 39 anos 369473 mediana 407 quando se comparou com 40 a 59 anos 366484 mediana 413 e 60 anos ou mais 365471 mediana 412 IR de VCM fL foram mais baixos nas mulheres entre 18 e 39 anos 8161009 mediana 905 do que aos 40 a 59 anos 8221007 me diana 912 Foram mais baixos os LI e mediana de RDW nas mulheres entre 18 e 39 anos 121152 media na 134 do que nas de 40 a 59 anos 123154 media na 135 e 60 anos ou mais 123152 mediana 137 p005 Material Suplementar 4 Homens tiveram maiores contagens de glóbulos bran cos mm3 entre 18 e 39 anos 29709990 mediana 6000 comparado com 60 anos ou mais 26009400 mediana 5640 LI e medianas de eosinófilos mm3 foram mais ele vados nos homens entre 18 e 39 anos 2616612 mediana 1901 comparandose com 40 a 59 anos 1686798 me diana 1416 mm3 IR de plaquetas μl foram mais baixos nos homens com o aumento da idade 18 a 39 anos 144000 314000 mediana 215000 40 a 59 anos 143000322000 mediana 215000 60 anos ou mais 138000306000 me diana 203000 p005 Material Suplementar 5 Nas mulheres houve diferenças para IR de glóbulos brancos mm3 a mediana e os LI foram mais proeminen tes entre 18 e 39 anos 260010000 mediana 6300 e de 40 a 59 anos 28009800 mediana 5800 do que aos 60 anos ou mais 20009800 mediana 5500 mm3 p005 Material Suplementar 6 IR de hemoglobina gdL e de HCM pg foram mais ele vados nos homens brancos 133168 mediana 151 270 324 mediana 299 do que nos pardos 131173 media na 148 265322 mediana 297 As medianas de HCM foram mais baixas em homens pretos 293 pg do que nos brancos 299 pg O LS e a mediana de CHCM gdL foram levemente mais elevados em homens brancos 304346 mediana 328 que nos pardos 303344 mediana 326 e pretos 305343 mediana 328 p005 IR de eosinófilos mm3 foram mais baixos nos homens brancos 1716480 mediana 1512 do que nos pretos 3856785 mediana 2301 e pardos 1756881 mediana 1940 p005 Ma terial Suplementar 7 IR de hemoglobina gdL e HCM pg foram mais ele vados nas mulheres de raçacor branca 121151 me diana 134 270323 mediana 298 do que nas pardas 120150 mediana 132 264322 mediana 294 e pre tas 120148 mediana 131 263318 mediana 289 A mediana e LI de VCM fL foi mais proeminente nas mulhe res brancas 8271004 mediana 910 do que nas pretas 8241009 mediana 895 O LS de CHCM gdL foi mais elevado nas mulheres brancas 304342 mediana 327 que nas pardas 303340 mediana 325 e pretas 305 337 mediana 324 Mulheres brancas 290010000 mediana 6300 apresentaram maiores valores de me diana e de LI para glóbulos brancos mm3 do que as par das 25009700 mediana 5900 e pretas 265010100 mediana 5600 Nas mulheres pardas mediana 3129 e pretas mediana 2866 as medianas de neutrófilos mm3 foram mais elevadas que nas brancas mediana 2597 Nas mulheres pardas 936944 mediana 1500 foram mais Tabela 2 Intervalos de referência de hemograma série branca em adultos 18 anos segundo sexo Pesquisa Nacional de Saúde Brasil 20142015 n amostra MinMax valor mínimo e valor máximo LI limite inferior percentil 25 LS limite superior percentil 975 Teste Mann Withney Exames Sexo n Mediana MinMax LI LS p Glóbulos brancos mm3 Masculino 1184 5900 190010900 2800 9700 00977 Feminino 1308 6120 130010800 2600 9900 Neutrófilos absolutos mm3 Masculino 1173 31437 399671010 7980 61143 00101 Feminino 1283 33741 193570785 8870 64296 Eosinófilos absolutos mm3 Masculino 1060 1675 007654 175 6764 00006 Feminino 1246 1502 007750 117 6716 Basófilos absolutos mm3 Masculino 1165 234 00992 00 780 01459 Feminino 1295 222 00990 00 805 Linfócitos absolutos mm3 Masculino 1158 19969 255638430 7170 35112 08142 Feminino 1293 20022 303438742 7420 34114 Monócitos absolutos mm3 Masculino 1157 3936 319006 520 782 001 Feminino 1301 3536 008960 396 7524 Plaquetas μl Masculino 1183 210000 105000365000 143000 315000 001 Feminino 1353 234000 126000364000 145000 337000 Volume plaquetário médio fL Masculino 962 101 75132 82 126 00503 Feminino 1136 103 76132 83 126 wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 5 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 elevados a mediana e o LS de eosinófilos mm3 do que nas brancas 1426600 mediana 1406 A mediana e o LI de volume plaquetário médio fL foi mais elevado nas mulheres brancas 84127 mediana 104 que nas pardas 82123 mediana 102 e pretas 83129 mediana 102 p005 Material Suplementar 7 DISCUSSÃO Neste estudo foram estimados IR de hemograma de adultos brasileiros pelos exames da PNS pelo método nãoparamétrico Foram observadas diferenças estatis ticamente significativas para alguns componentes do he mograma séries vermelha e branca quando analisados se gundo sexo idade e raçacor Os IR foram calculados por metodologia até então não testada seguindo recomen dações da literatura no intuito de se obter valores cada vez mais acurados e confiáveis13 Por conseguinte diferen ciouse do único estudo nacional existente em que foram calculados valores de referência para adultos brasileiros ao se utilizar abordagem não paramétrica e também pelos testes aplicados para estratificação da amostra aplicação do método de Tukey para retirada de outlier e a ampliação dos critérios de exclusão do estudo de Rosenfeld et al1 A metodologia nãoparamétrica aqui adotada está em consonância com estudos realizados em Gana3 Canadá8 Índia9 Kênia10 e Coreia22 Esse método é recomendado em razão de muitos analitos não apresentarem distribuição normal e por ser mais simples dependente apenas das classificações dos dados de referência dispostos em ordem crescente de tamanho14 A literatura descreve que os re sultados encontrados nos métodos paramétrico e nãopa ramétrico costumam ser semelhantes14 Como pode se ob servar pelos valores de mediana encontrados neste estudo segundo sexo e nos valores das médias identificadas no es tudo nacional para glóbulos vermelhos e brancos foram de 50 milhõesmm3 e 6142 mm3 em homens e 45 milhões mm3 e 6426 mm3 em mulheres respectivamente1 Para seleção dos indivíduos saudáveis as exclusões foram definidas conforme Diretriz C28A314 e embasadas em estudos181023 Os procedimentos aqui adotados para remoção de outliers foram utilizados em estudos no Cana dá8 e Omã24 O método de Tukey foi utilizado por ser mais útil e indicado na presença de mais de um outlier13 o que ocorreu neste estudo e a inspeção visual por ser conside rada eficaz13 Considerando o particionamento como uma ferramen ta de poder de diagnóstico dos IR7 nesta investigação fo ram empregados testes estatísticos para verificar a sua necessidade assim como em outros estudos2225 Os par ticionamentos adotados constam na Diretriz C28A315 e também considerouse as alterações fisiológicas da fase adulta11 No cálculo de IR os aspectos fisiológicos são tão importantes quanto os estatísticos1114 pois IR diferemse em crianças adultos idosos homens e nas mulheres na puberdade gravidez e menopausa por alterações orgâni cas no decorrer da vida11 Os IR mais elevados de hemácias hemoglobina e he matócrito identificados nos homens comparados às mulheres e mais elevados de plaquetas em mulheres que nos homens também foram encontrados em Gana3 Omã24 e Brasil1 Neste estudo assim como em uma in vestigação realizada no Marrocos25 foram observados IR mais elevados de HCM e CHCM nos homens em relação às mulheres São documentadas diferenças entre sexos para eritrócitos hemoglobina hematócrito HCM CHCM pla quetas e volume plaquetário1 que podem ser justificadas pelo efeito da menstruação e a maior demanda por fer ro323 influências hormonais do androgênio138 e a forma como a eritropoiese e a megacariopoiese são reguladas nos homens e mulheres3 Nossos achados concordam com estudos do Brasil1 Canadá8 Coreia23 e Marrocos25 em que os níveis de neu trófilos foram mais baixos nos homens que nas mulheres possivelmente pelos impactos relacionados ao desenvol vimento sexual na imunidade em que o estrogênio esti mula resposta imunológica e alguns hormônios andróge nos como a testosterona suprimem a resposta à infecção sendo os níveis de neutrófilos mais elevados em mulheres durante a puberdade e na idade adulta823 Estudos realizados no Brasil1 Canadá8 e China22 encon traram diferenças nos IR de monócitos segundo sexo822 sendo mais elevados nos homens em consonância com os nossos resultados Sabese que homens podem apresen tar contagens mais elevadas de monócitos que mulheres contudo os aspectos fisiológicos e clínicos ainda carecem de elucidação8 Os IR mais elevados de eosinófilos em ho mens do que nas mulheres também foram encontrados em estudos na Coreia23 Marrocos25 China22 Gana3 e Bra sil1 Contudo são necessárias pesquisas que investiguem os motivos das flutuações biológicas desses parâmetros leucocitários em populações específicas de distintas loca lidades segundo sexos9 As diferenças sutis encontradas nos IR de hematócrito de mulheres sendo mais elevados a partir dos 40 anos em relação a 18 a 39 anos se justificam pela variabilidade desse parâmetro que é semelhante ao longo da vida8 O aumento ligeiro de hematócrito com a idade foi encontra do em adultas chinesas Esse achado é consistente com os níveis mais baixos antes da menopausa e mais altos após esse período2 Os valores de glóbulos vermelhos tenderam a diminuir com a idade nos homens como em adultos chi neses2 A diminuição pode ser decorrente da perda gradual de andrógeno2 Os IR mais reduzidos a partir de 60 anos nos homens podem estar relacionados à deficiência nutri cional malignidade oculta e anemia2 Para IR de glóbulos brancos os resultados encontrados se assemelham com outros estudos2324 em que observa ramse um declínio com o aumento da idade8 Os achados reafirmam que poderiam ser realizadas duas partições por wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 6 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 idade para esse parâmetro como no estudo brasileiro1 pois não houve diferenças entre as duas faixas etárias de 18 a 39 e 40 a 59 anos As maiores contagens de leucóci tos em adultos jovens de ambos os sexos quando com paradas às menores contagens em idosos refletem o de senvolvimento da resposta imune adquirida e adaptativa à medida que o sistema imunológico está mais exposto a patógenos e antígenos no ambiente823 Neste estudo o ligeiro aumento dos LS de eosinófilos com a idade nos homens pode estar relacionado a infec ções crônicas em idosos que não foram excluídos2 Esse achado esteve presente em adultos chineses de ambos os sexos2 As diferenças nos valores de eosinófilos podem ser atribuídas às doenças alérgicas e parasitárias nos adultos aparentemente saudáveis2 Estudos no Canadá8 e no Brasil1 também identificaram o aumento ligeiro de VCM e RDW ao longo da vida com pequenas mudanças no início da idade adulta permane cendo constantes após essa fase8 Estudo na China identifi cou que idosos de ambos os sexos apresentaram maiores IR de RDW23 O VCM e o RDW fornecem uma classificação dos eritrócitos com base no tamanho e distribuição4 Para valores VCM o LI é de aproximadamente 70 fL somado a idade em anos e o LS pode ser obtido adicionando 06 fL por ano a 84 fL para além do primeiro ano de vida até se atingir aproximadamente 96 fL em adultos4 consistente com os achados desse estudo O RDW é útil na identifica ção de deficiência de ferro traço de ꞵtalassemia proces sos inflamatórios e infecção crônica4 Também é preditor de mortalidade e sua elevação com a idade está relaciona da a alterações orgânicas do envelhecimento e a doenças crônicas nessa fase1 Neste estudo as diferenças significativas dos valores de HCM com a idade em homens sendo mais elevado em ido sos foi identificada em estudo prévio1 Destacase que os IR para todas as faixas etárias em homens brasileiros foram mais baixos que a classificação hematrimétrica internacio nal 27 a 337 pg2 A literatura evidencia variações regionais para HCM em chineses IR não diferiram com idade e sexo2 já em homens marroquinos houve diferenças25 Embora nosso estudo tenha encontrado diferenças em homens a classificação internacional abrange os mesmos valores de IR para HCM segundo sexo e idade para adultos2 Nesse sentido novas investigações são desejáveis para esclarecer as implicações dessas diferenças na prática clínica A menor contagem de plaquetas identificada em ho mens idosos brasileiros está em conformidade com um estudo no Canadá8 e foi encontrada em homens após os 40 anos no Irã9 Possível justificativa é o declínio gradual de trombopoietina hormônio que regula a produção de plaquetas nos adultos A ocorrência de trombocitopenia é mais comum em homens do que nas mulheres e mais frequente em idosos8 Neste estudo foram estabelecidos IR para 16 parâme tros de hemograma segundo raçacor Em pesquisa prévia foram determinados IR de cinco parâmetros sendo os va lores encontrados próximos aos descritos1 Apesar de dis cretas as diferenças encontradas segundo raçacor para IR de hemoglobina HCM CHMC glóbulos brancos e volume plaquetário médio neutrófilos e eosinófilos apoiam a ne cessidade de estabelecer IR para brasileiros Diferenças nos IR de hemograma foram encontradas em populações de outros países1381024 reforçando a importância de se con siderar as influências geográficas e étnicoraciais pois po dem ter relação com fatores genéticos nutricionais socioe conômicos culturais estilos de vida exposição a alérgenos infecções e cargas parasitárias nas distintas localidades3 Limitações como a possibilidade de inclusão de doentes sem diagnóstico prévio e a não obtenção de amostras com 120 indivíduos para alguns estratos de raçacor devem ser consideradas Contudo em virtude da representatividade da amostra destacase que este estudo se aproxima da realidade das condições de saúde da população brasileira Ainda a literatura documenta que é possível estabelecer IR de 95 utilizando até 39 amostras13 Quanto às perdas atribuídas aos procedimentos de exclusão e remoção de outliers tratase de um viés conservador na prática clínica pois foi possível estimar os IR de hemograma para adul tos brasileiros e predizer que os valores encontrados se aproximaram do estudo nacional prévio1 levandose em consideração as recomendações de se testar outras abor dagens metodológicas13 Os IR aqui encontrados conferem confiabilidade e permite a generalização dos achados de forma relativamente segura As diferenças encontradas em alguns parâmetros de hemograma em adultos brasi leiros segundo sexo idade e raçacor mostram que existe a necessidade de se estabelecer IR adequados à popula ção Os resultados evidenciam as influências étnicoraciais nos IR e podem subsidiar a identificação e prevenção de doenças bem como pesquisas futuras para validação de IR da população brasileira contribuindo com melhor inter pretação precisão diagnóstica e qualidade dos cuidados e tratamento ofertados REFERÊNCIAS 1 Rosenfeld LG Malta DC Szwarcwald CL Bacal NS Cuder MAM Pereira CA et al Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population National Health Survey Rev Bras Epidemiol 2019 22Suppl 02Suppl 02 E190003 SUPL2 httpsdoiorg1015901980549720190003supl2 2 Wu X Zhao M Pan B Zhang J Peng M Wang L et al Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults PLoS One 2015 103 e0119669 https doiorg101371journalpone0119669 3 Abbam G Tandoh S Tetteh M Afrifah DA AnnaniAkollor ME Owiredu EW et al Reference intervals for selected haematological and biochemical parameters among apparently healthy adults in different ecogeographical zones in Ghana PLoS One 2021 161 e0245585 https doiorg101371journalpone0245585 wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 7 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 4 Walters MC Abelson HT Interpretation of the complete blood count Pediatr Clin North Am 1996 433 599622 httpsdoiorg101016s0031395505704247 5 Safiri S Kolahi AA Noori M Nejadghaderi SA Karamzad N Bragazzi NL et al Burden of anemia and its underlying causes in 204 countries and territories 19902019 results from the Global Burden of Disease Study 2019 J Hematol Oncol 2021 141 185 httpsdoiorg101186s13045021012022 6 Machado ÍE Malta DC Bacal NS Rosenfeld LGM Prevalence of anemia in Brazilian adults and elderly Rev Bras Epidemiol 2019 22Suppl 02Suppl 02 E190008SUPL2 httpsdoi org1015901980549720190008supl2 7 Institute for Health Metrics and Evaluation GBD compare Internet 2019 acessado em 06 abr 2021 Disponível em httpsvizhubhealthdataorggbdcompare 8 Adeli K Raizman JE Chen Y Higgins V Nieuwesteeg M Abdelhaleem M et al Complex biological profile of hematologic markers across pediatric adult and geriatric ages establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey Clin Chem 2015 618 107586 httpsdoi org101373clinchem2015240531 9 Sairam S Domalapalli S Muthu S Swaminathan J Ramesh VA Sekhar L et al Hematological and biochemical parameters in apparently healthy Indian population defining reference intervals Indian J Clin Biochem 2014 293 2907 https doiorg101007s1229101303655 10 Omuse G Maina D Mwangi J Wambua C Radia K Kanyua A et al Complete blood count reference intervals from a healthy adult urban population in Kenya PLoS One 2018 136 e0198444 httpsdoiorg101371journal pone0198444 11 Sikaris KA Physiology and its importance for reference intervals Clin Biochem Rev 2014 351 314 PMID 24659833 12 Ferreira CES Andriolo A Intervalos de referência no laboratório clínico J Bras Patol Med Lab 2008 441 116 httpsdoiorg101590S167624442008000100004 13 Ozarda Y Reference intervals current status recent developments and future considerations Biochem Med Zagreb 2016 261 516 httpsdoiorg1011613 BM2016001 14 Clinical and Laboratory Standards Institute EP28A3C defining establishing and verifying reference intervals in the clinical laboratory approved guideline third edition Internet Wayne CLSI 2008 acessado em 06 abr 2021 Disponível em httpsclsiorgmedia1421ep28a3csamplepdf 15 Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística Pesquisa Nacional de Saúde 2013 percepção do estado de saúde estilos de vida e doenças crônicas Brasil Grandes Regiões e Unidades da Federação Rio de Janeiro IBGE 2014 16 Szwarcwald CL Malta DC Souza Júnior PRB Almeida WS Damacena GN Pereira CA et al Laboratory exams of the National Health Survey methodology of sampling data collection and analysis Rev Bras Epidemiol 2019 22Suppl 02Suppl 02 E190004SUPL2 httpsdoiorg1015901980 549720190004supl2 17 World Health Organization Obesity preventing and managing the global epidemic report of a WHO consultation Internet Geneva World Health Organization 2000 acessado em 27 mai 2021 Disponível em httpsappswhointiris handle1066542330 18 Barroso WKS Rodrigues CIS Bortolotto LA MotaGomes MA Brandão AA Feitosa ADM et al Brazilian guidelines of hypertension 2020 Arq Bras Cardiol 2021 1163 516 658 httpsdoiorg1036660abc20201238 19 Kidney Disease Improving Global Outcomes KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease Kidney Int Suppl 2013 31 1150 20 American Diabetes Association 2 Classification and diagnosis of diabetes standards of medical care in diabetes2018 Diabetes Care 2018 Suppl 1 S13S27 httpsdoi org102337dc18S002 21 World Health Organization Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity Vitamin and mineral nutrition information system Internet Genebra World Health Organization 2011 acessado em 27 mai 2021 Disponível em httpsappswhointirisbitstream handle1066585839WHONMHNHDMNM111eng pdfsequence22isAllowedy 22 Jeon K Kim M Han J Lee J Lee JS Kim HS et al Establishment of sexspecific reference intervals for automated haematology analyserdelivered research parameters in healthy Korean adults a retrospective database review BMJ Open 2020 1010 e036887 httpsdoiorg101136 bmjopen2020036887 23 Nah EH Kim S Cho S Cho HI Complete blood count reference intervals and patterns of changes across pediatric adult and geriatric ages in Korea Ann Lab Med 2018 386 503 11 httpsdoiorg103343alm2018386503 24 AlMawali A Pinto AD AlBusaidi R AlLawati RH Morsi M Comprehensive haematological indices reference intervals for a healthy Omani population first comprehensive study in Gulf Cooperation Council GCC and Middle Eastern countries based on age gender and ABO blood group comparison PLoS One 2018 134 e0194497 httpsdoiorg101371 journalpone0194497 25 Bakrim S Motiaa Y Benajiba M Ouarour A Masrar A Establishment of the hematology reference intervals in a healthy population of adults in the Northwest of Morocco TangierTetouan region Pan Afr Med J 2018 29 169 httpsdoiorg1011604pamj20182916913042 wwwscielobrrbepid Intervalos de referência de hemograma da população adulta brasileira Rev Bras Epidemiol 2023 26Suppl 1 e230004supl1 8 httpsdoiorg1015901980549720230004supl11 2023 A Epidemio é uma publicação da Associação Brasileira de Saúde Coletiva ABRASCO ABSTRACT Objective To estimate the reference intervals RIs of complete blood count parameters in the Brazilian adult population Methods Crosssectional study with data from the National Health Survey Pesquisa Nacional de Saúde PNS between 20142015 The final sample consisted of 2803 adults To establish the RIs exclusion criteria were applied outliers were removed and partitions were made by gender age and raceskin color The nonparametric method was adopted Differences were assessed using the Mann Whitney and Kruskal Wallis tests p005 Results There were statistically significant differences for the following hematological parameters based on gender red blood cells hemoglobin hematocrit MCH MCHC eosinophils and absolute monocytes neutrophils and platelets p005 When analyzed by age the RIs were statistically different in females for hematocrit MCV white blood cells and RDW and in males for red blood cells white blood cells eosinophils mean platelet volume MCV RDW and MCH p005 For race color there were differences in the RIs for parameters of hemoglobin MCH MCHC white blood cells and mean platelet volume neutrophils and absolute eosinophils p005 Conclusion The differences found in the RIs of some in blood count parameters in Brazilian adults reaffirm the importance of having their own laboratory reference standards The results can support a more accurate interpretation of tests adequate identification and disease prevention in Brazil Keywords Health surveys Reference values Blood cell count Leukocytes Brazil AGRADECIMENTOSAo Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico CNPq pela concessão de bolsas de PósDoutorado Júnior recebida por Sá ACMGN e produtividade recebida por Malta DC À Secretaria de Vigilância em Saúde pelo apoio no TED 1422018 CONTRIBUIÇÕES DOS AUTORESSÁ ACMGN Análise formal Conceituação Escrita primeira redação Escrita revisão e edição Investigação Metodologia Visualização Validação Bacal NS Escrita revisão e edição Visualização Validação Gomes CS Escrita revisão e edição Visualização Validação Silva TMR Escrita revisão e edição Visualização Validação Gonçalves RPF Escrita revisão e edição Visualização Validação Malta DC Administração do projeto Curadoria de dados Escrita revisão e edição Obtenção de financiamento Recursos Software Supervisão Validação Visualização FONTE DE FINANCIAMENTO este estudo foi financiado pela Secretaria de Vigilância em Saúde do Ministério da Saúde TED 1472018 Alunoa 1 Explique a importância dos intervalos de referência IR de hemograma na prática clínica e como eles podem influenciar na prevenção de doenças Os intervalos de referência de hemograma são importantes na prática clínica uma vez que possibilitam avaliação da saúde geral do paciente e identificação de alterações o que pode indicar a possível ocorrência de determinadas doenças antes de que ocorra de forma que possam ser tomadas medidas a fim de evitar ou impedir o agravamento das alterações e surgimento da doença 2 Quais foram as principais diferenças encontradas nos parâmetros de hemograma entre homens e mulheres no estudo Descreva as razões possíveis para essas diferenças As principais diferenças encontradas entre homens e mulheres foram homens apresentaram valores mais elevados de hemácias hemoglobina e hematócrito bem como LI e LS de Hemoglobina Corpuscular Média enquanto as mulheres tiveram contagens mais altas de plaquetas e neutrófilos Tais diferenças podem ser atribuídas a fatores hormonais como o efeito do estrogênio nas mulheres que estimula a resposta imunológica e dos androgênios nos homens que regulam a eritropoiese A menstruação e a maior demanda por ferro nas mulheres também influenciam essas variações 3 Como a idade influencia nos intervalos de referência de glóbulos vermelhos e RDW amplitude de distribuição dos eritrócitos nos homens de acordo com o estudo Segundo o estudo com o avanço da idade os valores de glóbulos vermelhos tendem a diminuir nos homens especialmente após os 60 anos possivelmente devido à perda gradual de androgênios Para o RDW houve um aumento com a idade o que pode ser relacionado a alterações orgânicas do envelhecimento e à presença de doenças crônicas em idosos 4 Analise o impacto da raçacor da pele nos intervalos de referência de hemograma apresentados no estudo e explique por que é importante considerar essas variáveis O impacto da raçacor da pele nos intervalos de referência IR de hemograma foi observado com diferenças discretas em parâmetros como hemoglobina HCM CHMC glóbulos brancos e volume plaquetário Essas diferenças são importantes de considerar porque fatores genéticos socioeconômicos e ambientais além de condições de saúde específicas de cada grupo racial podem influenciar os valores dos parâmetros hematológicos 5 Comente sobre os métodos estatísticos utilizados no estudo para a determinação dos intervalos de referência e a exclusão de outliers Qual é a relevância desses métodos para a validade dos resultados O estudo utilizou o método nãoparamétrico para a determinação dos intervalos de referência além do método de Tukey para a exclusão de outliers Esse método é importante porque muitos das variáveis analisadas não apresentam uma distribuição normal A exclusão de outliers contribui para a confiabilidade dos resultados evitando que valores extremos distorçam os intervalos de referência resultando então em dados mais precisos 6 Quais parâmetros de hemograma apresentaram diferenças significativas nos intervalos de referência entre homens e mulheres a Hemoglobina plaquetas e eosinófilos b Hemoglobina neutrófilos absolutos e linfócitos c Glóbulos vermelhos hemoglobina e hematócrito d Basófilos linfócitos e monócitos 7 Segundo o estudo qual método foi utilizado para calcular os intervalos de referência dos parâmetros de hemograma a Método paramétrico b Método nãoparamétrico c Método de análise de regressão d Método de comparação por média 8 Qual foi o intervalo de referência para a contagem de plaquetas em mulheres adultas no estudo a 120000300000μl b 100000400000μl c 145000337000μl d 150000350000μl 9 Quais fatores influenciam nos intervalos de referência de hemograma de acordo com o artigo a Idade raçacor dieta e nível socioeconômico b Raçacor atividade física estresse e uso de medicamentos c Sexo exposição a alérgenos e hábitos alimentares d Ciclo menstrual menopausa e etnia 10 Qual é a importância de utilizar intervalos de referência específicos para a população brasileira conforme discutido no artigo a Para facilitar a coleta de dados b Para garantir a precisão na identificação de doenças c Para padronizar os exames laboratoriais no país d Para reduzir o custo dos exames Alunoa 1 Explique a importância dos intervalos de referência IR de hemograma na prática clínica e como eles podem influenciar na prevenção de doenças Os intervalos de referência de hemograma são importantes na prática clínica uma vez que possibilitam avaliação da saúde geral do paciente e identificação de alterações o que pode indicar a possível ocorrência de determinadas doenças antes de que ocorra de forma que possam ser tomadas medidas a fim de evitar ou impedir o agravamento das alterações e surgimento da doença 2 Quais foram as principais diferenças encontradas nos parâmetros de hemograma entre homens e mulheres no estudo Descreva as razões possíveis para essas diferenças As principais diferenças encontradas entre homens e mulheres foram homens apresentaram valores mais elevados de hemácias hemoglobina e hematócrito bem como LI e LS de Hemoglobina Corpuscular Média enquanto as mulheres tiveram contagens mais altas de plaquetas e neutrófilos Tais diferenças podem ser atribuídas a fatores hormonais como o efeito do estrogênio nas mulheres que estimula a resposta imunológica e dos androgênios nos homens que regulam a eritropoiese A menstruação e a maior demanda por ferro nas mulheres também influenciam essas variações 3 Como a idade influencia nos intervalos de referência de glóbulos vermelhos e RDW amplitude de distribuição dos eritrócitos nos homens de acordo com o estudo Segundo o estudo com o avanço da idade os valores de glóbulos vermelhos tendem a diminuir nos homens especialmente após os 60 anos possivelmente devido à perda gradual de androgênios Para o RDW houve um aumento com a idade o que pode ser relacionado a alterações orgânicas do envelhecimento e à presença de doenças crônicas em idosos 4 Analise o impacto da raçacor da pele nos intervalos de referência de hemograma apresentados no estudo e explique por que é importante considerar essas variáveis O impacto da raçacor da pele nos intervalos de referência IR de hemograma foi observado com diferenças discretas em parâmetros como hemoglobina HCM CHMC glóbulos brancos e volume plaquetário Essas diferenças são importantes de considerar porque fatores genéticos socioeconômicos e ambientais além de condições de saúde específicas de cada grupo racial podem influenciar os valores dos parâmetros hematológicos 5 Comente sobre os métodos estatísticos utilizados no estudo para a determinação dos intervalos de referência e a exclusão de outliers Qual é a relevância desses métodos para a validade dos resultados O estudo utilizou o método nãoparamétrico para a determinação dos intervalos de referência além do método de Tukey para a exclusão de outliers Esse método é importante porque muitos das variáveis analisadas não apresentam uma distribuição normal A exclusão de outliers contribui para a confiabilidade dos resultados evitando que valores extremos distorçam os intervalos de referência resultando então em dados mais precisos 6 Quais parâmetros de hemograma apresentaram diferenças significativas nos intervalos de referência entre homens e mulheres a Hemoglobina plaquetas e eosinófilos b Hemoglobina neutrófilos absolutos e linfócitos c Glóbulos vermelhos hemoglobina e hematócrito d Basófilos linfócitos e monócitos 7 Segundo o estudo qual método foi utilizado para calcular os intervalos de referência dos parâmetros de hemograma a Método paramétrico b Método nãoparamétrico c Método de análise de regressão d Método de comparação por média 8 Qual foi o intervalo de referência para a contagem de plaquetas em mulheres adultas no estudo a120000300000μl b100000400000μl c 145000337000μl d150000350000μl 9 Quais fatores influenciam nos intervalos de referência de hemograma de acordo com o artigo a Idade raçacor dieta e nível socioeconômico bRaçacor atividade física estresse e uso de medicamentos c Sexo exposição a alérgenos e hábitos alimentares dCiclo menstrual menopausa e etnia 10 Qual é a importância de utilizar intervalos de referência específicos para a população brasileira conforme discutido no artigo aPara facilitar a coleta de dados bPara garantir a precisão na identificação de doenças c Para padronizar os exames laboratoriais no país dPara reduzir o custo dos exames

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