Atividade - Vias de Sinalização - 2023-2

8 de dezembro de 2023 08:20 Elaboração de um texto dissertativo, realizado em grupo, que visa explorar a associação entre as "vias de sinalização" "mecanismos de controle do ciclo celular" e a "regulação da apoptose" no processo de desenvolvimento tumoral; além das oportunidades terapêuticas que existem dentro deste contexto. A tarefa de vocês consiste em estudar o gene/proteína sorteado e discorrer sobre: i) sua função normal na regulação das atividades celulares; ii) quais são as alterações/mutações mais frequentes neste gene e como elas alteram a função da proteína; iii) quais os tipos de câncer mais frequentemente associados com mutações neste gene e como a proteína alterada contribui para promoção da tumorigênese no caso de um câncer específico, a escolha de vocês. Além disso, vocês devem abordar quais tratamentos são utilizados, fazer uma análise crítica da sua eficiência (LEVANDO EM CONTA AS BASES CELULARES DO DESENVOLVIMENTO DO TUMOR EM QUESTÃO) e fazer uma proposição criativa, no sentido de sugerir uma investigação que possa levar a um aprimoramento do tratamento da doença. Portanto, a dissertação deve conter 3 partes, abordando em cada uma delas os tópicos colocados em destaque abaixo. 1. Discorrer sobre o alvo celular escolhido, detalhar sua função normal e quais processos ele normalmente regula nas células. (INTRODUÇÃO) 2. Descrever qual(is) alteração(s) o gene alvo normalmente apresenta no câncer, e explicar qual seria o mecanismo de promoção tumoral. Definir um tipo tumoral como foco principal e fornecer informações gerais como classificação, incidência, mortalidade e bases genéticas e celulares. Detalhar como o gene alterado se associa com o processo tumorigênico específico. (DESENVOLVIMENTO) 3. Qual é o tratamento normalmente utilizado para o tipo tumoral escolhido? O gene sorteado para seu trabalho é utilizado como alvo terapêutico? Você acredita que isto seria viável? Há resistência aos tratamentos utilizados, como ela é adquirida? O que vocês proporiam como alternativa "ideal" para melhorar a eficiência do tratamento para o câncer em questão? (PROPOSIÇÃO CRIATIVA) O controle rigoroso das atividades celulares é crucial para a manutenção da homeostase e a prevenção do desenvolvimento tumoral. Dentre os diversos elementos envolvidos nesse processo, as vias de sinalização, os mecanismos de controle do ciclo celular e a regulação da apoptose desempenham papéis fundamentais. Nesse contexto, o gene/proteína ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) emerge como um alvo celular crucial, exercendo papel central na manutenção da integridade genômica e na prevenção do surgimento de células cancerígenas. O gene ATM codifica uma proteína quinase que desempenha um papel vital na resposta ao estresse celular, particularmente em danos ao DNA. Sua função primordial é monitorar e coordenar as respostas celulares diante de danos no material genético, promovendo reparos ou, em casos irrecuperáveis, induzindo a apoptose para eliminar células danificadas. Além disso, ATM desempenha um papel crítico na regulação do ciclo celular, bloqueando a progressão do ciclo para permitir reparos adequados antes da divisão celular. Mutações no gene ATM estão associadas a um aumento significativo no risco de diversos tipos de câncer, sendo a Ataxia Telangiectasia uma condição genética que aumenta ainda mais esse risco. Uma das alterações mais frequentes envolve deleções e mutações pontuais, resultando na produção de uma proteína ATM não funcional ou parcialmente ativa. Esse comprometimento da função do ATM está ligado a uma predisposição ao desenvolvimento de cânceres, especialmente aqueles relacionados ao sistema nervoso, como gliomas e leucemias. A incapacidade de desencadear respostas eficazes ao dano ao DNA permite a sobrevivência de células geneticamente instáveis, promovendo a tumorigênese. O tratamento convencional para cânceres associados a mutações no gene ATM frequentemente inclui quimioterapia e radioterapia, visando prejudicar seletivamente células cancerígenas. No entanto, essas terapias muitas vezes enfrentam desafios, como resistência adquirida e danos colaterais a tecidos saudáveis. O gene ATM ainda não é um alvo terapêutico direto, e estratégias inovadoras para aproveitar essa via de sinalização podem representar uma abordagem promissora. Propomos, assim, uma investigação centrada no desenvolvimento de terapias direcionadas ao gene ATM, explorando agentes que possam modular sua atividade de maneira específica. Estratégias que visem restaurar parcialmente a função do ATM ou potencializar suas ações anti- tumorais podem representar uma alternativa "ideal". Além disso, a utilização de terapias combinadas, envolvendo inibidores de vias de sinalização específicas, poderia maximizar os efeitos terapêuticos, minimizando a resistência adquirida. Em conclusão, a compreensão aprofundada da função normal do gene ATM, suas alterações em condições cancerígenas e as estratégias terapêuticas em potencial oferece uma perspectiva integrada para o desenvolvimento de abordagens mais eficazes no tratamento de cânceres associados a essas mutações. A pesquisa contínua nesse campo é essencial para avanços significativos na luta contra o câncer e na busca por tratamentos mais eficientes e menos invasivos.