Farmacocinética - Vias de Administração Alternativas - Sublingual, Bucal, Retal e Parenterais

Fase Farmacocinética Outras Vias de Administração de Fármacos DISCIPLINA BMF310 Farmacocinética e Farmacodinâmica Fundamental NT 20241 Carlos Alberto Manssour Fraga Professor Titular Programa de Graduação em Farmacologia Instituto de Ciências Biomédicas Universidade Federal do Rio de Janeiro SublingualBucal Vantagens Rápida Absorção Estabilidade do Fármaco pH Evita o Efeito de 1ª Passagem Desvantagens Inconveniente Local Quantidade do Fármaco Paladar Desagradável Pharmacokinetic profiles of Simvastatin from RCSIs simvastatin ODT formulation administered sublingually vs Zocor tablet administered orally Via RetalAnal Vantagens Náuseas e Vômitos Inconsciência Doenças do TGI superior afetando absorção Evita Paladar Desagradável Estabilidade do Fármaco pH enzimas Evita parcialmente o Efeito de 1ª Passagem Evita o efeito da ingestão de alimentos na absorção Fácil controlar em casos de overdose Via ideal para fármacos laxantes Desvantagens Reduzida adesão do Paciente Absorção Errática e Parcial reduzida superfície de absorção menor volume de fluidos com promete a dissolução Interrupção da absorção pela pela defecação Degradação de alguns fármacos por microorganismos da flora intestinal Boer et al 1984 Br J Anaesth 56 69 The time course 02 h of plasma concentrations of methadone mean sd in seven healthy subjects after IVrectal and oralrectal administration of methadoneHCl 5 mg IV 10 mg rectally deuterated methadone and orally IV rectal IV oral rectal oral Dale et al 2004 Br J Clin Pharmacol 582 156162 Cancer Pain Vias Parenterais Via Intravascular Intravenosa IV Intraarterial IA Fármaco é dispensado diretamente na corrente sanguínea Disponibilidade total da dose administrada absorção deixa de ser um problema Acurácia e Precisão Efeito Imediato Desvantagens Risco de embolismo Altas concentrações atingidas rapidamente podem aumentar o risco de efeitos adversos Perfis de Absorção de Fármacos Oral vs IV Via Intramuscular IM Fármaco é dispensado na musculatura esquelética Vantagens Adequada para a injeção de fármacos em solução aquosa ação rápida and fármacos em supensão ou emulsão liberação prolongada Desvantagens Dor no local da injeção no caso de alguns fármacos Via Subcutânea SC Fármaco é dispensado no tecido subcutâneo abaixo da derme Absorção lenta e constante Absorção é limitada pelo fluxo sanguíneo e pode ser retardada pela coadministração de um agente vasoconstrictor Volume limitado 051 mL GonzalezMichaca et al 2002 Arch Med Res 33 4852 Cumulative skin blood flow responses over 60 minutes area under response curve to 3 doses of bupivacaine alone and with the addition of 3 concentrations of epinephrine in the forearm of 10 healthy volunteers Data presented as mean standard deviation AUC with respect to baseline P 001 125 versus 25 and 5 μgmL Newton et al 2004 Reg Anesth Pain Med 29 307311 Bupivacaine Via Intratecal IT Fármaco é dispensado no canal espinhal Fluido CerebroEspinhal Evita Barreira Hematoencefálica Analgésicos Morfina Anestésicos Via IntraArticular Fármaco é dispensado diretamente na articulação Quimioterapia do Câncer e Artrite Reumatóide Administração de Fármacos pela Via Tópica MEMBRANAS MUCOSAS Colírios antisépticos protetores solares uso nasal etc PELE a Dérmica ação local pomada creme linimento b Transdérmica absorção de fármacos através da pele ação sistêmica i Níveis plasmáticos estáveis ii Sem efeito de 1a passagem iii Fármaco deve ser potente Estrato córneo é a barreira limitante Células Mortas Queratinizadas 10 40 μm 1 Liberação do Fármaco da Forma Farmacêutica 2 Concentração do Fármaco na Formulação 3 Coeficiente de Partição óleoágua P 4 Afinidade do Fármaco pela Pele 5 Área Superficial 6 Local de Aplicação 7 Hidratação da Pele 8 Natureza do Veículo Usado 9 Fricção 10 Período de Contato 11 Promotores de Permeação ATLA 24 81106 1996 Fatores que afetam a Absorção Transdérmica Via Inalatória Agentes voláteis ou gasosos e aerossóis a Ação local 2agonistas broncodilatador b Ação sistêmica anestésicos gerais Ação Rápida rápido acesso a circulação Efeito sistêmico a grande área superficial b membranas finas separam os alvéolos da circulação c alto fluxo sanguíneo Evita o trato gastrointestinal e o efeito de primeira passagem Partículas 20 µm são excluídas da absorção e partículas menores que 05 µm não são retidas Fácil administração Auto não invasiva Baixas Doses Reduzida Extensão de Efeitos Adversos EXUBERA INSULINA AEROSSOL intravenoso 3060 segundos inalação 23 minutes sublingual 35 minutos intramuscular 1020 minutos subcutâneo 1530 minutos retal 530 minutos oral 3090 minutos transdérmica tópica variável minutos a horas Diferentes Rotas de Administração Tempo Médio até o Efeito Farmacológico