Hipersensibilidade e Alergias- Classificação de Gell e Coombs e Mecanismos Imunológicos

Hipersensibilidades Reações de Hipersensibilidade HS Classificação de Gell e Coombs Reação de HS em resposta a antígenos ambientais inofensivos alérgenos que levam a produção de IgE e a sensibilização de mastócitos ao antígeno Alérgenos são substâncias capazes de deflagrar uma resposta de IgE em indivíduos geneticamente suscetíveis atópicos Atopia é a predisposição genética ambiente ao desenvolvimento de reações de HS dependentes de IgE em reposta a alérgenos Reações de HS mediadas por IgE Sensibilização e produção de IgE Sensibilização Reexposição Imediata Tardia Desgranulação de mastócitos Características dos alérgenos influenciam a maturação de DCs Ativação de DCs pode ser direta PRRs nas DCs ou indireta produção de citocinas e DAMPs por céls epiteliais Moléculas liberadas por mastócitos ativados Fase imediata da HS mediada por IgE Mastócitos revestem as superfícies corporais mucosas e tecidos conjuntivos associados aos vasos Resposta alérgica imediata e tardia Mast cell degranulation Edema Vascular congestion Imediata Fase tardia Eosinophils Reação pápula e eritema Flare Wheal Flare Leakage of plasma fluid and protein edema Vasodilation and congestion Activated mast cell Vasodilation at edge of lesion Flare Wheal Fase tardia da HS mediada por IgE Linfócitos Th2 Basófilos Eosinófilos ILC2 Moléculas De adesão Citocinas IL4 IL5 IL13 TNF TGFβ AREG reparo tecidual Th2 IL4IL13 Proliferação e ativação de fibroblastos Produção de muco Ativação de musculatura lisa IL5 Eosinopoiese ILC2 e Th2 participam da fase tardia Mediadores inflamatórios liberados por eosinófilos Resposta alérgica depende da localização do mastócito ativado Mastócitos acompanhando um vaso sanguíneo Fatores ambientais associados às alergias atópicas Aumento da prevalência de alergias atópicas em regiões desenvolvidas do mundo FATORES AMBIENTAIS Poluição ambiental Níveis de alérgenos Alterações na dieta Exposição a patógenos na infância e grupos espécíicos de comensais Hipótese da higiene Hipótese da higiene Autoimmune disorders incidence Helminths infestation incidence High Moderate Low High Moderate Low Personal communication from Dr Joel Weinstock A Incidence of Infectious Diseases Rheumatic fever Measles Hepatitis A Mumps Tuberculosis B Incidence of Immune Disorders Crohns disease Multiple sclerosis Type 1 diabetes Asthma Figure 1 Inverse Relation between the Incidence of Prototypical Infectious Diseases Panel A and the Incidence of Immune Disorders Panel B from 1950 to 2000 Microrganismos estimulam mecanismos de regulação IL10 TGFβ Ác retinóico Tolerância na mucosa depende de interações entre microbiota e o SI Moléculas conservadas de microrganismos MAMPs Ácidos graxos de cadeia curta propionato butirato e acetato IDO RA TGFβ TGFβ IL10 TGFβ IL10 Homeostase Treg homeostase Th1Th17 proteção Infecçãoinflam crônica Th1Th17 dano tecidual Sensibilização contra alérgenos Th2 Microbiota afeta sítios distantes Modulation of tissuespecific mediators PRR ligands Metabolites Lungs Intestines Blood vessel Myeloid progenitor cell Macrophage Tissueresident myeloid cells Orchestration of macrophage migration Regulation of gene expression Circulating myeloid cells Promotion of neutrophil ageing Maintenance of basophil homeostasis Bonemarrow myelopoiesis Elevated number and division of precursors Regulation of gene expression Reações de Hipersensibilidade HS Classificação de Gell e Coombs Reações de HS mediadas por anticorpos nãoIgE Trombocitopenia púrpura plaquetas Doenças hemolíticas eritroblastose fetal anemia hemolítica autoimune hemácias Eritroblastose fetal Feto Rh Mãe Rh Reações de HS mediadas por anticorpos nãoIgE Liberação de radicais livres e enzimas do lisossomo Reações de HS mediadas por anticorpos nãoIgE Myasthenia Gravis Graves disease hipertireoidismo Reações de Hipersensibilidade HS Classificação de Gell e Coombs Reações de HS mediadas por complexos antígeno anticorpo Liberação de radicais livres e enzimas do lisossomo Doença do soro Níveis plasmáticos Proteínas séricas estranhas Complexo antígenoanticorpo Anticorpo contra as proteínas séricas estranhas Tempo dias Injeção de soro estranho Febre vasculite artrite nefrite Reação de Arthus Injeção local de antígeno em indivíduo imune com o anticorpo IgG Formação local do complexo imune A ativação do FcγRIII nos mastócitos induz a sua degranulação Inflamação local aumento da liberação de fluidos e proteínas fagocitose e oclusão dos vasos sanguíneos 12 horas Reações de HS mediadas por complexos antígeno anticorpo Exemplos de manifestações crônicas Infecções bacterianas e virais crônicas imunocomplexos contra antígenos persistentes pode causar vasculite e lesões teciduais na pele no rim e nos nervos Doença do pulmão do fazendeiro imunocomplexos nas paredes do alvéolo induz o acúmulo de fluidos células e proteínas Dano renal por HSII e HSIII Síndrome de Goodpasture Lúpus Eritromatoso Sistêmico Reações de Hipersensibilidade HS Classificação de Gell e Coombs Reações de HS mediada por células A Cytokinemediated inflammation Tissue APC CD4 T cell Cytokines Inflammation Tissue injury Normal tissue CD8 T cell B T cellmediated cytotoxicity CD8 CTLs Cell killing and tissue injury Estágios de uma reação de HS tardia Reação a tuberculina Dermatite de contato Contactsensitizing agent penetrates the skin and binds to self proteins which are taken up by Langerhans cells Langerhans cells present self peptides haptenated with the contactsensitizing agent to TH1 cells which secrete IFNy and other cytokines Activated keratinocytes secrete cytokines such as IL1 and TNFα and chemokines such as CXCL8 CXCL11 and CXCL9 The products of keratinocytes and TH1 cells activate macrophages to secrete mediators of inflammation Contact hypersensitivity Haptens Pentadecacatechol poison ivy DNFB Small metal ions Nickel Chromate Local epidermal reaction Erythema Cellular infiltrate Vesicles Intraepidermal abscesses Reação HS IV em doenças autoimunes Disease Specificity of Pathogenic T Cells Principal Mechanisms of Tissue Injury Rheumatoid arthritis Collagen Citrullinated self proteins Inflammation mediated by TH1 and TH17 cytokines Role of antibodies and immune complexes Multiple sclerosis Protein antigens in myelin eg myelin basic protein Inflammation mediated by TH1 and TH17 cytokines Myelin destruction by activated macrophages Type 1 diabetes mellitus Antigens of pancreatic islet β cells insulin glutamic acid decarboxylase others T cellmediated inflammation Destruction of islet cells by CTLs Inflammatory bowel disease Enteric bacteria Self antigens Inflammation mediated by TH1 and TH17 cytokines Psoriasis Unknown skin antigens Inflammation mediated by T cellderived cytokines FIM Tratamentos da asma alérgica Treatments for allergic disease Target Mechanism of treatment Specific approach In clinical use Mediator action Inhibit effects of mediators on specific receptors Inhibit synthesis of specific mediators Antihistamines βagonists Leukotriene receptor blockers Lipoxygenase inhibitors Chronic inflammatory reactions General antiinflammatory effects Corticosteroids TH2 response Induction of regulatory T cells Desensitization therapy by injections of specific antigen IgE binding to mast cell Bind to IgE Fc region and prevent IgE binding to Fc receptors on mast cells AntiIgE antibodies omalizumab Consumo de amendoim a partir dos 4 meses de idade pode prevenir a alergia Grupo apresentou aumento na produção de IgG4 específico e na razão IgG4IgE Grupo apresentou aumento da produção de IgE específico Tratamento oral de dessensibilização ao amendoim aumenta a razão IgG4IgE em pacientes Benefício do tratamento 1 Soro de pacientes que fizeram o tratamento oral inibe a ativação de mastócitos e basófilos ativados com soro de pacientes alérgicos mais antígenos de amendoim 2 A retirada de IgG do soro dos pacientes tratados abole esse efeito 3 Conclusão o IgG4 compete com IgE pelos antígenos do amendoim Alergia alimentar Afeta a cavidade oral e trato gastrointestinal podendo atingir a corrente sanguínea Edema na boca cólica vômito e diarreia mastócitos da mucosa local Intestino perda de fluido transepitelial e contração da musculatura lisa Sangue urticária asma e anafilaxia Causas Comum em crianças devido a imaturidade do ambiente das mucosas Disbiose alteração da microbiota Infecçõesinflamação Quebra da barreira epitelial Epidermis of skin stratum corneum stratum lucidum stratum granulosum stratum spinosum stratum basale watertight lipid layer lamellar bodies Genetic Environmental Factors Impaired Skin Barrier TARC TSLP IL25 IL33 LC IDEC TSLP Further Barrier Disruption FLG Differentiation Lipids Hyperplasia IL4 IL31 IL4 IL13 IL4 IL13 IL4 IL13 IL5 IL17 IL22 IL12 IL23 IFNγ IL5 B IgE EoS ILC2 Th2 Th22 Th1 Th17 Itch ItchScratch Cycle Scratch Lichenification Nonlesional Acute Chronic Rinite alérgica Vias aéreas superiores Ativação de mastócitos da mucosa abaixo do epitélio nasal Alérgenos geralmente solúveis carreados por partículas inócuas Espirros obstrução nasal edema coriza muco irritação e coceira histamina Ex hay fever alergias sazonais causadas por alérgenos presentes na grama no pólen ou esporos de fungos Pólipos Asma alérgica Vias aéreas inferiores Ativação de mastócitos da submucosa Produção de muco e brônquio constrição Inflamação crônica acúmulo de leucócitos linfócitos eosinófilos e basófilos hiperplasia e hipertrofia dos músculos lisos apoptose de células epiteliais e remodelamento tecidual ativação de fibroblastos e deposição de colágeno metaplasia de células de goblet muco hiperreatividade contra irritantes ambientais Peptides naturally produced from gluten do not bind to MHC class II molecules An enzyme tissue transglutaminase tTG modifies the peptides so they now can be processed and bind to the MHC class II molecules The bound peptide activates glutenspecific CD4 T cells The activated T cells can kill mucosal epithelial cells by binding Fas They also secrete IFNγ which activates the epithelial cell to produce cytokines and chemokines that recruit other inflammatory cells Jejuno normal Jejuno na doença celíaca