Unidade I: Introdução à Imunologia Básica

Profa Dra Pollyana Melo UNIDADE I Imunologia Básica A palavra imunidade vem do latim immunitas É a área da biologia que estuda o Sistema Imunitário SI Edward Jenner 1796 médico inglês Aproximadamente um século depois no final do século XIX o médico alemão Robert Koch descreveu que as doenças eram causadas por microrganismos Quando o SI está fisiologicamente sadio ele é responsável por garantir a homeostase e evitar a ocorrência das doenças imunológicas O que é imunologia Fonte httpswwwmsdmanualscomptcas ainfecC3A7C3B5espoxvC 3ADrusvarC3ADola O sistema imunológico possui a função de distinção e eliminação de microrganismos parasitas e até de células neoplásicas Agindo ativamente contra invasores e células anômalas diariamente Mas como o SI reconhece o que é estranho Funções do sistema imunológico Antígeno Epítopo Hapteno Conceitos em Imunologia Fonte adaptado de httpswwwallergylinkcomantigens Antigens Antibodies Epitopes antigenic determinants Antigen Antigenbinding site Antibody Bacterial cell Anticorpos Soro Vacinas Conceitos em Imunologia Fonte adaptado de httpswwweducamaisbrasilcombr enembiologiaanticorpos Fonte httpcovid19cfforgbrsites oferecemcursossobrevacinae coronavirusparafarmaceuticos IgG IgE IgD IgA IgM Citotoxicidade é um evento celular no qual uma célula infectada será eliminada por células do SI Inflamação é a primeira resposta imunológica contra um agente agressor possui os sinais cardiais Células imunológicas são principalmente os leucócitos Pus é o acúmulo de leucócitos células do tecido afetado e patógenos mortos além de proteínas e outras moléculas no sítio de inflamação Órgãos linfoides são os órgãos onde as células sanguíneas são produzidas e amadurecidas como o local no qual ocorre a resposta imunológica Linfa é um líquido gerado a partir do sangue que possui proteínas e lipídeos que circulam nos vasos linfáticos Conceitos em Imunologia Apresentação de antígeno e complexo de histocompatibilidade Substâncias reguladoras da resposta imunológica são moléculas secretadas pelos leucócitos ou por outros tipos celulares que medeiam as respostas imunológicas São as citocinas quimiocinas interleucinas linfocinas e interferons e os eicosanoides prostaglandinas e leucotrienos Conceitos em Imunologia Fonte httpwwwuspbrgmabdiscipzab0215aula4pdf Imunidade inata e imunidade adaptativa Fonte adaptado de ABBAS Imunologia Celular e Molecular 7 ed Microrganismo Barreiras epiteliais Fagócitos Células dendríticas Complemento Células NK Imunidade inata Imunidade adaptativa Linfócitos B Linfócitos T Anticorpos Células T efetoras Descreva qual é a função do sistema imunológico e as principais diferenças entre as respostas imunes inata e adaptativa Interatividade Descreva qual é a função do sistema imunológico e as principais diferenças entre as respostas imunes inata e adaptativa O Sistema Imunológico SI possui como função a manutenção de homeostase evitando a ocorrência de doenças ao identificar e eliminar microrganismos também é responsável pela remoção de células tumorais eou danificadas O SI é dividido em resposta imune inata e adaptativa no qual a principal diferença é a especificidade da resposta que é característica da resposta adaptativa Assim a resposta imune inata é dita inespecífica sendo a primeira linha de defesa do organismo tem como componentes células fagocíticas proteínas do sistema complemento e linfócitos NK Já a resposta imune adaptativa é específica diversa precisa de uma exposição prévia com o antígeno tendo como os constituintes os linfócitos T e B Resposta O sistema linfoide é composto Pelos órgãos linfoides primários medula óssea e timo Pelos órgãos linfoides secundários linfonodos e baço Órgãos e células do sistema imunológico Amídalas Timo Gânglios linfáticos Vasos linfáticos Placas de Payer do intestino delgado Baço Apêndice Medula óssea Fonte adaptado de httpscrentinhowordpresscom200709 19sistemaimunitario É um órgão linfoide primário ou gerador Onde são sintetizadas todas as células do sangue Órgãos linfoides primários a medula óssea Medula óssea Neutrófilo Célula hematopoiética Eritrócitos Plaquetas Linfócitos Linfócitos B e T Basófilo Eosinófilo Macrófago Fonte adaptado de httpsedisciplinasuspbrmod bookviewphpid2433213ch apterid19339 É um órgão linfoide primário ou gerador Local de amadurecimento dos linfócitos T Cada lobo do timo é formado por uma zona cortical periférica e uma zona medular central As células mais abundantes na zona cortical são os linfócitos T em diversos estágios de maturação e os macrófagos Órgãos linfoides primários o timo Artéria carótida comum Veia jugular interna Pulmão esquerdo Traqueia TIMO Pulmão direito Coração Fonte adaptado de httpspersonalusesjcgironDocen ciaCirugiaToraxHospitalValme ResumenesTemasfilesResumen 20Tema206420Miastenia20 Gravis20Partepdf O baço é o maior órgão linfoide secundário do organismo É composto de células reticulares muitos linfócitos e outras células do sangue macrófagos e células apresentadoras de antígenos O baço tem dois componentes principais com funções distintas Polpa branca Polpa vermelha A polpa branca corresponde ao componente imunológico do baço Órgãos linfoides secundários o baço Fonte httpssaudeabrilcombrbem estarpraqueserveobaco Os linfonodos ou gânglios linfáticos são constituídos por tecido linfoide e se localizam no trajeto dos vasos linfáticos São encontrados na axila na virilha ao longo dos grandes vasos do pescoço e em grande quantidade no tórax e no abdome especialmente no mesentério Além de filtrarem a linfa os linfonodos mantêm e produzem os linfócitos B e também alojam os linfócitos T Esses órgãos são envolvidos por uma cápsula de revestimento e o seu parênquima é dividido em zona cortical e zona medular Órgãos linfoides secundários os linfonodos Fonte httpsbrasilescolauolcombroqueebiologiaoquesaolinfonodoshtm Os tratos gastrointestinal respiratório e geniturinário estão em contato com o meio externo e por esse motivo estão mais sujeitos à ação de patógenos Nas camadas mucosa e submucosa desses sistemas existem acúmulos de tecido linfático difuso que em alguns lugares formam órgãos bem estruturados como as tonsilas localizadas na faringe e as placas de Peyer localizadas no intestino delgado Os componentes do Malt são divididos nas seguintes categorias Galt tecido linfoide associado ao trato gastrointestinal Balt tecido linfoide associado aos brônquios Nalt tecido linfoide associado às narinas Salt tecido linfoide associado à pele Valt tecido linfoide associado aos vasos sanguíneos Calt tecido linfoide associado à conjuntiva do olho Tecido linfoide associado a mucosas Malt O Galt Fonte httpsactivepharmaceuticacombrblogimunidadeeintestinovoceconhecearelacao As células do sistema imunológico Fonte httpsconhecimentocientificor7comimunidade Os linfócitos podem ser divididos em dois grupos T e B Os linfócitos B são responsáveis pela produção de anticorpos além de serem fagócitos Os linfócitos T são divididos em TCD4 e TCD8 Linfócito TCD4 possui função efetora de produção de citocinas também é conhecido com linfócito T auxiliar ou em inglês helper são ainda divididos em subgrupos Th1 Th2 e Th17 Linfócito TCD8 possui a função efetora de citotoxicidade Os linfócitos Quais são os órgãos linfoides primários e secundários Descreva as suas funções Interatividade Quais são os órgãos linfoides primários e secundários Descreva as suas funções Os órgãos linfoides primários ou geradores são a medula óssea e o timo Nesses órgãos ocorre a síntese medula óssea e o amadurecimento dos linfócitos B e T medula óssea e timo respectivamente Já os órgãos linfoides secundários são os locais em que os antígenos entram em contato com as células do sistema imunológico são eles o baço e os linfonodos Há também os tecidos linfoides associados às mucosas Malt que são um conjunto de células e moléculas presentes nas mucosas que impedem a entrada de um patógeno no organismo Resposta As células do sistema imunológico são capazes de reconhecer moléculas estranhas ao organismo e a partir desse reconhecimento desencadear a resposta imune inata eou adaptativa Essas moléculas são os Padrões Moleculares Associados a Patógenos Pamps Padrões Moleculares Associados a Danos Damps Padrões Moleculares Associados a Venenos Vamps Moléculas efetoras do sistema imunológico Os padrões moleculares associados a patógenos ou PAMPs do inglês Pathogen Associated Molecular Patterns são substâncias microbianas que estimulam a imunidade inata e podem ser ácidos nucleicos como o RNA de fita simples e dupla presente nos vírus proteínas como as estruturas pilina e flagelina encontradas nas bactérias moléculas de superfície como por exemplo os lipopolissacarídeos LPS da superfície de bactérias Gram negativas ácido lipoteicoico de bactérias Gram positivas carboidratos como as mananas e as glucanas presentes em fungos Pamps Padrões Moleculares Associados a Danos Damps Damps Fonte httpsjasnasnjournals orgcontent2571387 Os Receptores de Reconhecimento Padrão RRP presentes nos fagócitos irão reconhecer os padrões moleculares Reconhecimento pelos RRP Fonte adaptado de httpswwwscielobrscielophpscriptsciarttextpidS048250042010000400008 TLR Receptor para peptídeos Nmetil formilados Receptor de Manose Receptor do tipo Scavenger Antígeno é qualquer substância solúvel celular ou particulada capaz de se ligar de maneira específica a uma molécula de anticorpo ou a um receptor de antígeno dos linfócitos T Tratase de moléculas presentes no meio extracelular ou na superfície das células que a partir do processamento e do reconhecimento pelos linfócitos podem desencadear uma resposta imunológica específica Podem ser endógenos e exógenos Antígenos Mas O que é imunogenicidade Capacidade de induzir resposta imune Mas O que é antigenicidade Reflete na ligação com um anticorpo ou linfócito T sensibilizado Imunogenicidade e antigenicidade Epítopo Antigenic determinants Virus Globular proteins Antigen Antigen Antigen Antibodies react with antigenic determinants Fonte adaptado de httpsdocplayercombr41232734Imunologiadiferenciarascelulaseosmecanismos efetoresdosistemaimuneadquiridodosistemaimuneinatoaula02sistemaimuneadquiridohtml Os epítopos podem ser lineares ou conformacionais Os epítopos lineares são aqueles formados por resíduos dispostos sequencialmente em um antígeno proteico ou polissacarídico Os epítopos conformacionais por sua vez são aqueles formados pelas estruturas secundária terciária ou quaternária de uma proteína ou pelo dobramento tridimensional normal de um polissacarídeo Produção de anticorpos Tdependente ou Tindependente As citocinas e os eicosanoides são moléculas secretadas pelos leucócitos ou por outros tipos celulares cujas funções englobam o direcionamento da resposta imunológica para determinado padrão de acordo com as características do estímulo gerador dessa resposta e com o local afetado As citocinas são polipeptídios ou glicoproteínas extracelulares hidrossolúveis cujo tamanho varia entre 8 e 30 kDa São produzidas por diversos tipos de células no local da lesão e por células do sistema imunológico a partir da ativação da via de proteinoquinases ativadas por mitógenos MAPK do inglês Mitogen Associated Protein Quinases Os eicosanoides são moléculas derivadas de ácidos graxos com 20 carbonos das famílias ômega3 e ômega6 sendo que a maioria deriva do ácido araquidônico resultado da ação da enzima fosfolipase A2 sobre os fosfolípides de membrana Essas moléculas estão envolvidas no controle do processo inflamatório e da imunidade adaptativa e também atuam como importantes mensageiros no sistema nervoso central Moléculas efetoras do sistema imunológico citocinas e eicosanoides Moléculas efetoras do sistema imunológico citocinas Fonte adaptado de httpimunofarmablogspotcom 201009citocinashtml Célula B Célula B Célula T CD4 Macrófago Célula T CD4 auxiliar ativada Produção de IgE Inibição Diferenciação em TH2 Proliferação IL4 IL2 IL4 IL5 IFNγ TNF IL4 IFNγ Aumento de expressão das moléculas do MHC de classe I em muitos tipos celulares Ativação do macrófago Inibição da ativação do macrófago Pleiotropismo Redundância Sinergia Antagonismo Descreva o que são os padrões moleculares capazes de gerar resposta imune Interatividade Descreva o que são os padrões moleculares capazes de gerar resposta imune Os padrões moleculares que funcionam como moléculas efetoras para desencadear resposta imune podem ser associados a patógenos tendo como característica serem exclusivos de microrganismos podem ser também moléculas associadas com danos celulares ou toxinas e venenos oriundos de bactérias ou picada de animais peçonhentos Esses padrões são reconhecidos por receptores em células fagocíticas Resposta Os anticorpos são proteínas circulantes nos vertebrados em resposta à exposição a estruturas estranhas conhecidas como antígenos Moléculas efetoras do sistema imunológico anticorpos Antígenos Antígeno Local de ligação do antígeno anticorpo Membrana plasmática do linfócito Fonte adaptado de httpsptkhanacademyorgscience7 anosistemaimunologicocorpohumano sistemaimunologicoasistema imunologicomodal1 A partir do reconhecimento de um antígeno não próprio pelos linfócitos ocorre a produção de anticorpos também conhecidos como imunoglobulinas que são macromoléculas de natureza glicoproteica capazes de reconhecer os epítopos desses antígenos A região da molécula do anticorpo que reconhece o antígeno apresenta grande variabilidade estrutural e por esse motivo é denominada região variável ou região V A região do anticorpo que participa das suas funções efetoras não apresenta a mesma variabilidade que a região V e assim é conhecida como região constante ou região C Existem apenas cinco conformações da região C contra centenas de milhões de conformações da região V Moléculas efetoras do sistema imunológico anticorpos Os anticorpos podem existir de duas formas Ligados na membrana do linfócito B Secretados Moléculas efetoras do sistema imunológico anticorpos Fonte httpsescolakidsuolcombrcienciasanticorposhtm São constituídos de Duas cadeias pesadas 50 a 75 kDa Duas cadeias leves 23 kDa Região FC Região Fab Região de dobradiça Estrutura molecular dos anticorpos IgG secretada IgM de membrana Cadeia pesada Cadeia leve Local de ligação de antígeno Dobradiça Locais de ligação do receptor a Fccomplemento Região Fab Região Fc Porção da cauda Ligação dissulfeto Domínio Ig C C CH3 CH2 CH1 CL VL VH C C N N N N N N Local de ligação ao antígeno N N CH1 CL VL VH CH3 CH2 CH4 Membrana plasmática das células B C C A B Fonte adaptado de httpsimunositewordpresscom20171030anticorpos De acordo com sua diferença estrutural permite dividir as moléculas de anticorpos em classes e subclasses Classes ou isotipos IgA IgD IgG IgE e IgM IgA e IgG podem ainda ter subclasses IgA1 e IgA2 IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4 Os diferentes isotipos e subtipos desempenham funções efetoras diferentes Classes dos anticorpos IgG IgE IgD IgA IgM Fonte adaptado de httpswwweducamaisbrasilcombrenem biologiaanticorpos Resposta humoral primária e secundária A resposta imunológica é caracterizada não apenas pela quantidade de anticorpos produzidos mas também pela sua qualidade Quanto maior a afinidade do anticorpo pelo antígeno mais forte será a ligação entre esses componentes e mais eficaz a neutralização do antígeno eou a eliminação do patógeno A soma de todas as forças das ligações é denominada avidez do anticorpo Ela tende a aumentar no decurso da resposta imunológica Os linfócitos B que apresentam alta afinidade por determinado antígeno são mais prováveis de serem provocados em um segundo contato com o antígeno e assim a avidez aumenta a cada exposição Afinidade e avidez Anticorpos monoclonais Fonte adaptado de httpsprofissaobioteccombrbiotecnologiasparaotratamentodecancer Antígeno Células do tumor Rato Células do baço Hibridoma Anticorpo monoclonal Agora que o conteúdo já foi ministrado para você não deixe de responder à atividade proposta no chat A atividade é essencial para ajudálo na fixação do conteúdo Bons estudos Convite à participação do chat ABBAS A K LICHTMAN A H PILAI S Imunologia celular e molecular 9 ed Rio de Janeiro Elsevier 2019 BENJAMIN E COICO R SINSHINE G Imunologia 4 ed Rio de Janeiro Editora Guanabara Koogan 2002 DELVES Peter J Fundamentos de Imunologia Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2013 FORTE Wilma Neves Imunologia do básico ao aplicado Porto Alegre ArtMed 2011 MALE D BROSTOFF J ROTH D B ROITT I M Imunologia 8 ed Rio de Janeiro Editora Saunders Elsevier 2014 PEAKMAN M VERGANI D Imunologia Básica e Clínica 2 ed Rio de Janeiro Editora Saunders Elsevier 2011 Referências ATÉ A PRÓXIMA