Estudo de Caso Interacao Medicamentosa Cilostazol Aspirina e Suco de Toranja

Estudo de caso Interação medicamentosa é um evento caracterizado pela alteração no efeito terapêutico de um dado fármaco pela ação de outro fármaco de uma substância química presente em algum alimento ou de um toxicante Essas interações podem ocorrer por vários mecanismos podendo afetar a fase farmacocinética absorção distribuição metabolismo eou excreção eou a fase farmacodinâmica dos fármacos Estimase que esses eventos sejam responsáveis por 65 das hospitalizações revelando uma grande falta de conhecimento a respeito do assunto Essa situação poderia ser mitigada por uma melhor atuação dos profissionais da saúde tanto pela aquisição de mais informações quanto pela melhor instrução dos pacientes Diante desse cenário avalie o seguinte estudo de caso publicado no Japão em 2007 Apresentamos um caso de púrpura associada à ingestão concomitante de cilostazol aspirina e suco de toranja Um homem de 79 anos com aterosclerose obliterante em uso de cilostazol e aspirina queixouse de púrpura Entrevista com um farmacêutico revelou que ele tomava suco de toranja há um mês Sua púrpura desapareceu com a interrupção do suco de toranja embora sua medicação não tenha sido alterada A causa mais provável de sua púrpura é um aumento no nível sanguíneo de cilostazol devido à inibição do metabolismo do cilostazol por componentes do suco de toranja A aspirina pode ter potencializado o risco de púrpura O suco de toranja deve ser evitado em doentes tomando cilostazol especialmente em doentes tratados concomitantemente com outros anticoagulantes Taniguchi K Possible case of potentiation of the antiplatelet effect of cilostazol by grapefruit juice Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics v 32 p 457 459 2007 O episódio de púrpura desse paciente pode ser explicado principalmente pelo fato de que a toranja contém furanocumarinas e o flavonoide naringina Esses compostos naturais são potentes inibidores de CYPs hepáticas enzimas responsáveis pela biotransformação e depuração do cilostazol Além disso o quadro pode ter sido potencializado pela coadministração de aspirina já que tanto o cilostazol quanto a aspirina são inibidores da coagulação plaquetária embora atuem em alvos farmacológicos distintos A partir dos dados fornecidos responda aos itens a seguir a A interação do celostazol com os componentes da toranja se dá na fase farmacocinética ou farmacodinâmica Justifique com base nos mecanismos de ação b A interação do celostazol com a aspirina se dá na fase farmacocinética ou farmacodinâmica Justifique com base nos mecanismos de ação c Explique o efeito dos componentes da toranja sobre o tempo de meiavida e a depuração de fármacos que são metabolizados por CYPs Aponte o risco de saúde trazido por esse efeito Estudo de caso Interação medicamentosa é um evento caracterizado pela alteração no efeito terapêutico de um dado fármaco pela ação de outro fármaco de uma substância química presente em algum alimento ou de um toxicante Essas interações podem ocorrer por vários mecanismos podendo afetar a fase farmacocinética absorção distribuição metabolismo eou excreção eou a fase farmacodinâmica dos fármacos Estimase que esses eventos sejam responsáveis por 65 das hospitalizações revelando uma grande falta de conhecimento a respeito do assunto Essa situação poderia ser mitigada por uma melhor atuação dos profissionais da saúde tanto pela aquisição de mais informações quanto pela melhor instrução dos pacientes Diante desse cenário avalie o seguinte estudo de caso publicado no Japão em 2007 Apresentamos um caso de púrpura associada à ingestão concomitante de cilostazol aspirina e suco de toranja Um homem de 79 anos com aterosclerose obliterante em uso de cilostazol e aspirina queixouse de púrpura Entrevista com um farmacêutico revelou que ele tomava suco de toranja há um mês Sua púrpura desapareceu com a interrupção do suco de toranja embora sua medicação não tenha sido alterada A causa mais provável de sua púrpura é um aumento no nível sanguíneo de cilostazol devido à inibição do metabolismo do cilostazol por componentes do suco de toranja A aspirina pode ter potencializado o risco de púrpura O suco de toranja deve ser evitado em doentes tomando cilostazol especialmente em doentes tratados concomitantemente com outros anticoagulantes Taniguchi K Possible case of potentiation of the antiplatelet effect of cilostazol by grapefruit juice Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics v 32 p 457 459 2007 O episódio de púrpura desse paciente pode ser explicado principalmente pelo fato de que a toranja contém furanocumarinas e o flavonoide naringina Esses compostos naturais são potentes inibidores de CYPs hepáticas enzimas responsáveis pela biotransformação e depuração do cilostazol Além disso o quadro pode ter sido potencializado pela coadministração de aspirina já que tanto o cilostazol quanto a aspirina são inibidores da coagulação plaquetária embora atuem em alvos farmacológicos distintos A partir dos dados fornecidos responda aos itens a seguir a A interação do celostazol com os componentes da toranja se dá na fase farmacocinética ou farmacodinâmica Justifique com base nos mecanismos de ação b A interação do celostazol com a aspirina se dá na fase farmacocinética ou farmacodinâmica Justifique com base nos mecanismos de ação c Explique o efeito dos componentes da toranja sobre o tempo de meiavida e a depuração de fármacos que são metabolizados por CYPs Aponte o risco de saúde trazido por esse efeito RESPOSTAS a A interação do celostazol com os componentes da toranja ocorre na fase farmacocinética A toranja contém compostos chamados furanocumarinas que inibem a enzima CYP3A4 no intestino delgado e no fígado A CYP3A4 é responsável pelo metabolismo de muitos fármacos incluindo o celostazol Quando a CYP3A4 é inibida o metabolismo do celostazol é reduzido levando a níveis mais altos e prolongados do fármaco no organismo Isso pode resultar em um aumento da concentração plasmática e dos efeitos do celostazol b A interação do celostazol com a aspirina ocorre na fase farmacodinâmica O celostazol é um inibidor da fosfodiesterase III enquanto a aspirina é um inibidor da ciclooxigenase COX Ambos os fármacos têm propriedades antiplaquetárias e podem aumentar o risco de sangramento quando usados em combinação A interação entre eles ocorre na farmacodinâmica pois atuam em diferentes vias e alvos moleculares mas seus efeitos combinados podem resultar em um efeito sinérgico no aumento do tempo de sangramento e na redução da agregação plaquetária c Os componentes da toranja podem afetar o tempo de meiavida e a depuração de fármacos metabolizados por enzimas do sistema citocromo P450 CYPs A toranja inibe a atividade da enzima CYP3A4 que é responsável pelo metabolismo de muitos fármacos Quando a CYP3A4 é inibida a taxa de metabolismo desses fármacos diminui levando a uma maior concentração plasmática e a uma meia vida prolongada Isso significa que o fármaco permanece no organismo por mais tempo o que pode resultar em efeitos aumentados ou prolongados Esse efeito pode representar um risco para a saúde pois a concentração plasmática mais alta e a meiavida prolongada podem levar a efeitos adversos mais intensos ou prolongados do fármaco Além disso se um fármaco tiver uma janela terapêutica estreita ou seja uma faixa estreita entre a dose efetiva e a dose tóxica a interação com a toranja pode aumentar o risco de toxicidade Portanto é importante que os pacientes sejam informados sobre essas interações e evitem o consumo de toranja ou suco de toranja enquanto estiverem em tratamento com fármacos metabolizados por CYPs