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Campylobacter spp M Ó D U L O D E M I C R O B I O L O G I A M É D I C A MsC Scarlathe Bezerra Da Costa Email scarlathecostagmailcom D o g r e g o K a m p u l o s e n c u r v a d o b a c t e r b a c t é r i a São de natureza zoonótica mas infectam também o ser humano São microaerófilas 310 de Oxigênio 510 de CO2 Bacilos Gramnegativos curvos forma de S ou espiral e finos Formação de cocos esféricos nãocultiváveis estresse Movimentação por flagelo monotríqueo São classificadas em sorotipos Abraham et al 2020 Livro MicrobiologiaTrabulsi 6º ed Livro Microbiologia Médica 7º ed C a r a c t e r í s t i c a s Animais de criação são as maiores fontes Transmissão orofecal contato com animais 84 de casos de diarreia no mundo 1300000 casos no EUAano Dose infecciosa 500 células Campilobacteriose Febre diarreia vômito e dor Normalmente resolução em 1 semana Crianças 4 anos idosos 75 anos imunocomprometidos Livro MicrobiologiaTrabulsi 10 75 1 Transmissão de Campylobacter spp Surtos por Campylobacter spp Laughlin ChathamStephens e Geissler 2019 Okoh e Igwaran 2019 A transmissão é maior durante o verão Mais da metade por ingestão de carne de aves contaminadas C upsaliensis contanto com cães e gatos M e d i a d a p o r e x p r e s s ã o d e f a t o r e s d e v i r u l ê n c i a Motilidade Flagelos sistema de quimiotaxia Sobrevivência no muco formato da célula Patogênese Bolton 2014 M e d i a d a p o r e x p r e s s ã o d e f a t o r e s d e v i r u l ê n c i a Adesão e Invasão CadF promove ligação à fibronectina Ativação de GTPases Invasão Patogênese Bolton 2014 Zipper Reconhecimento de receptores e alteração do citoesqueleto de actina Trigger Ação de T3SST4SS formação de ruffling de membrana Mecanismo ainda não elucidado Proposta de possíveis vias Existe modulação do citoesqueleto da célula alvo Como a bactéria sobrevive dentro da célula Bolton 2014 Seta amarela Campylobacter jejuni Seta vermelha Ruffling de membrana Seta azul formação de filópodios rearranjo de actina Bolton 2014 Seta vermelha C jejuni Seta azul Ruffling de membrana Seta amarela polo contendo flagelo Dasti et al 2010 Campylobacter jejuni Apical attachment Apical invasion Paracellular migration Transcellular migration CCV Intracellular survival Lysosome CCV Basal membrane Basolateral invasion Extracellular matrix Lateral membrane Actin filaments Nucleus Fibronectin Muco68A Apical surface Tight junctions Adherens junctions Focal adhesions Backert S e Hofreuter D 2013 M e d i a d a p o r e x p r e s s ã o d e f a t o r e s d e v i r u l ê n c i a Toxina Produz várias citotoxinas CDT cytolethal distending toxin 2 subunidades B CdtA e CdtC e 1 subunidade A CdtB Atividade de DNaseI Cliva DNA dupla fita Impede mitose Ativação de citocinas próinflamatórias Estudo no tratamento de câncer Patogênese Lai et al 2016 Patogênese M e d i a d a p o r e x p r e s s ã o d e f a t o r e s d e v i r u l ê n c i a Resposta imunológica Interleucinas próinflamatórias IL1β IL6 IL8 Vias por NFκB IgA IgM e IgG Reação cruzada Lipooliossacarídeo LOS x gangliosídeos humanos Wang et al 2017 S í n d r o m e d e G u i l l a i n B a r r é Doença autoimune Inflamação de nervos Fraqueza dor mobilidade comprometida Reatividade antigênica cruzada entre o LOS bacteriano e gangliosídeos humanos C jejuni e C upsaliensis O10 e O47 11000 desenvolvem Síndrome de MillerFisher Complicações A r t r i t e Inchaço nas articulações das mãos cotovelos e joelhos Dor Pode durar vários meses Mais comum em pessoas com fenótipo HLAB27 25 desenvolvem Complicações O u t r a s c o m p l i c a ç õ e s Apendicite aguda Colite ulcerativa Abscessos Desidratação severa C f e t u s Bacteremia Meningite Endocardite Periodontite Aborto Pessoas imucomprometidas Resistente ao sistema complemento e anticorpos séricos Proteína S Camada S Complicações FujimotoS TakadeA Amako K e Blaser MJ 1991 Meios seletivos Antimicrobianos vancomicina cocos Gram polimixina B Enterobacteriaceae e Pseudomonas spp trimetoprim Proteus e cocos Gram cefalosporinas Enterobacter spp Y enterocolitica Serratia spp P aeruginosa e Proteus anfotericina B fungos Sangue de cavalo 35 peptona Suplementos redutores de oxigênio como sulfato ferroso metabissulfito e piruvato de sódio hemina carvão ativado I s o l a m e n t o e i d e n t i f i c a ç ã o Semeadura direta das fezes Swab retal alimentos Filtração das fezes 045 µm em ágar sangue sem antibiótico Diagnóstico Meio Skirrow Meio Preston Caldo Bolton Caldo de enriquecimento Meio seletivo com carvão Meio cromogênico Transporte Cary Blair Jarra para cultivo Catalisador de microaerofilia Uso de vela para consumo de oxigênio Incubar 48 horas 37ºC 42ºC C fetus 37ºC T e s t e s b i o q u í m i c o s e e n z i m á t i c o s Antibióticos ácido nalidíxico e cefalotina Catalase Oxidase Fermentação de glicose Redução de nitrato Produção de sulfeto de hidrogênio Hidrólise de hipurato T e s t e s m o l e c u l a r e s e i m u n o g ê n i c o s PCR e PCR multiplex Espectometria de massas MALDITOF Sequenciamento PFGE MLST IgM IgG Antígeno O e flagelar sorotipagem Kits comerciais sorológicos Repouso Reposição de eletrólitos e água Tratamento de sintomas O uso de antimicrobianos só é recomendado nos seguintes casos mais que oito evacuações em 24 horas sintomas persistindo por mais de uma semana bacteremia paciente imunocomprometido infecção durante a gravidez Quais antimicrobianos Eritromicina 1º escolha Ciprofloxacino Gentamicina cloranfenicol ampicilina e tetraciclina sistêmica Tratamento Resistência 7590 são resistentes a fluoroquinolonas Há resistência aos macrolídeos e aminoglicosídeos eritromicina e gentamicina Uso descontrolado na clínica e na pecuária em países desenvolvidos Melhor assistência a animais domésticos Uso de antimicrobianos ao longo da vida Tetraciclina e cloranfenicol plasmídeal Ampicilina Betalactamase Ciprofloxacino mutações no gene gyrA resistência cruzada com outras quinolonas Alternativas Prebióticos Inulina frutooligossacarídeos galactooligssacarídeos Bloqueiam a adesão bacteriana e fortalecem a microbiota Probióticos Bactérias benéficas Bacteriocinas Bacteriófagos Vacinas Prevenção Preparo adequado dos alimentos principalmente aves Evitar consumo de produtos lácteos não pasteurizados Medidas de prevenção de contaminação da água Aumento de fiscalização de centros de criação e abatetransporte de alimentos de origem animais Okoh AI e Igwaran A 2019 Human campylobacteriosis A public health concern of global importance Laughlin ME ChathamStephensK Geissler AL 2019 CDC Yellow Book Chapter 4 TravelRelated Infectious Diseases Kreling V Falcone H Kehrenberg C e Hensel A 2020 Campylobacter sp Pathogenicity factors and prevention methodsnew molecular targets for innovative antivirulence drugs Backerta S e Hofreuterb D 2013 Molecular methods to investigate adhesion transmigration invasion andintracellular survival of the foodborne pathogen Campylobacter jejuni Microbiologia editores Luiz Rachid Trabulsi Flavio Alterthum 6 ed São Paulo Editora Atheneu 2015 Brock Biology of Microorganisms 15 th Edition ISBN 978 0 13 426192 8 by Michael T Madigan Medical microbiology Patrick R Murray Ken S Rosenthal Michael A Pfaller consultant JMI Laboratories 8 th edition Bolton D J 2015 Campylobacter virulence and survival factors Referências Obrigada
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Campylobacter spp M Ó D U L O D E M I C R O B I O L O G I A M É D I C A MsC Scarlathe Bezerra Da Costa Email scarlathecostagmailcom D o g r e g o K a m p u l o s e n c u r v a d o b a c t e r b a c t é r i a São de natureza zoonótica mas infectam também o ser humano São microaerófilas 310 de Oxigênio 510 de CO2 Bacilos Gramnegativos curvos forma de S ou espiral e finos Formação de cocos esféricos nãocultiváveis estresse Movimentação por flagelo monotríqueo São classificadas em sorotipos Abraham et al 2020 Livro MicrobiologiaTrabulsi 6º ed Livro Microbiologia Médica 7º ed C a r a c t e r í s t i c a s Animais de criação são as maiores fontes Transmissão orofecal contato com animais 84 de casos de diarreia no mundo 1300000 casos no EUAano Dose infecciosa 500 células Campilobacteriose Febre diarreia vômito e dor Normalmente resolução em 1 semana Crianças 4 anos idosos 75 anos imunocomprometidos Livro MicrobiologiaTrabulsi 10 75 1 Transmissão de Campylobacter spp Surtos por Campylobacter spp Laughlin ChathamStephens e Geissler 2019 Okoh e Igwaran 2019 A transmissão é maior durante o verão Mais da metade por ingestão de carne de aves contaminadas C upsaliensis contanto com cães e gatos M e d i a d a p o r e x p r e s s ã o d e f a t o r e s d e v i r u l ê n c i a Motilidade Flagelos sistema de quimiotaxia Sobrevivência no muco formato da célula Patogênese Bolton 2014 M e d i a d a p o r e x p r e s s ã o d e f a t o r e s d e v i r u l ê n c i a Adesão e Invasão CadF promove ligação à fibronectina Ativação de GTPases Invasão Patogênese Bolton 2014 Zipper Reconhecimento de receptores e alteração do citoesqueleto de actina Trigger Ação de T3SST4SS formação de ruffling de membrana Mecanismo ainda não elucidado Proposta de possíveis vias Existe modulação do citoesqueleto da célula alvo Como a bactéria sobrevive dentro da célula Bolton 2014 Seta amarela Campylobacter jejuni Seta vermelha Ruffling de membrana Seta azul formação de filópodios rearranjo de actina Bolton 2014 Seta vermelha C jejuni Seta azul Ruffling de membrana Seta amarela polo contendo flagelo Dasti et al 2010 Campylobacter jejuni Apical attachment Apical invasion Paracellular migration Transcellular migration CCV Intracellular survival Lysosome CCV Basal membrane Basolateral invasion Extracellular matrix Lateral membrane Actin filaments Nucleus Fibronectin Muco68A Apical surface Tight junctions Adherens junctions Focal adhesions Backert S e Hofreuter D 2013 M e d i a d a p o r e x p r e s s ã o d e f a t o r e s d e v i r u l ê n c i a Toxina Produz várias citotoxinas CDT cytolethal distending toxin 2 subunidades B CdtA e CdtC e 1 subunidade A CdtB Atividade de DNaseI Cliva DNA dupla fita Impede mitose Ativação de citocinas próinflamatórias Estudo no tratamento de câncer Patogênese Lai et al 2016 Patogênese M e d i a d a p o r e x p r e s s ã o d e f a t o r e s d e v i r u l ê n c i a Resposta imunológica Interleucinas próinflamatórias IL1β IL6 IL8 Vias por NFκB IgA IgM e IgG Reação cruzada Lipooliossacarídeo LOS x gangliosídeos humanos Wang et al 2017 S í n d r o m e d e G u i l l a i n B a r r é Doença autoimune Inflamação de nervos Fraqueza dor mobilidade comprometida Reatividade antigênica cruzada entre o LOS bacteriano e gangliosídeos humanos C jejuni e C upsaliensis O10 e O47 11000 desenvolvem Síndrome de MillerFisher Complicações A r t r i t e Inchaço nas articulações das mãos cotovelos e joelhos Dor Pode durar vários meses Mais comum em pessoas com fenótipo HLAB27 25 desenvolvem Complicações O u t r a s c o m p l i c a ç õ e s Apendicite aguda Colite ulcerativa Abscessos Desidratação severa C f e t u s Bacteremia Meningite Endocardite Periodontite Aborto Pessoas imucomprometidas Resistente ao sistema complemento e anticorpos séricos Proteína S Camada S Complicações FujimotoS TakadeA Amako K e Blaser MJ 1991 Meios seletivos Antimicrobianos vancomicina cocos Gram polimixina B Enterobacteriaceae e Pseudomonas spp trimetoprim Proteus e cocos Gram cefalosporinas Enterobacter spp Y enterocolitica Serratia spp P aeruginosa e Proteus anfotericina B fungos Sangue de cavalo 35 peptona Suplementos redutores de oxigênio como sulfato ferroso metabissulfito e piruvato de sódio hemina carvão ativado I s o l a m e n t o e i d e n t i f i c a ç ã o Semeadura direta das fezes Swab retal alimentos Filtração das fezes 045 µm em ágar sangue sem antibiótico Diagnóstico Meio Skirrow Meio Preston Caldo Bolton Caldo de enriquecimento Meio seletivo com carvão Meio cromogênico Transporte Cary Blair Jarra para cultivo Catalisador de microaerofilia Uso de vela para consumo de oxigênio Incubar 48 horas 37ºC 42ºC C fetus 37ºC T e s t e s b i o q u í m i c o s e e n z i m á t i c o s Antibióticos ácido nalidíxico e cefalotina Catalase Oxidase Fermentação de glicose Redução de nitrato Produção de sulfeto de hidrogênio Hidrólise de hipurato T e s t e s m o l e c u l a r e s e i m u n o g ê n i c o s PCR e PCR multiplex Espectometria de massas MALDITOF Sequenciamento PFGE MLST IgM IgG Antígeno O e flagelar sorotipagem Kits comerciais sorológicos Repouso Reposição de eletrólitos e água Tratamento de sintomas O uso de antimicrobianos só é recomendado nos seguintes casos mais que oito evacuações em 24 horas sintomas persistindo por mais de uma semana bacteremia paciente imunocomprometido infecção durante a gravidez Quais antimicrobianos Eritromicina 1º escolha Ciprofloxacino Gentamicina cloranfenicol ampicilina e tetraciclina sistêmica Tratamento Resistência 7590 são resistentes a fluoroquinolonas Há resistência aos macrolídeos e aminoglicosídeos eritromicina e gentamicina Uso descontrolado na clínica e na pecuária em países desenvolvidos Melhor assistência a animais domésticos Uso de antimicrobianos ao longo da vida Tetraciclina e cloranfenicol plasmídeal Ampicilina Betalactamase Ciprofloxacino mutações no gene gyrA resistência cruzada com outras quinolonas Alternativas Prebióticos Inulina frutooligossacarídeos galactooligssacarídeos Bloqueiam a adesão bacteriana e fortalecem a microbiota Probióticos Bactérias benéficas Bacteriocinas Bacteriófagos Vacinas Prevenção Preparo adequado dos alimentos principalmente aves Evitar consumo de produtos lácteos não pasteurizados Medidas de prevenção de contaminação da água Aumento de fiscalização de centros de criação e abatetransporte de alimentos de origem animais Okoh AI e Igwaran A 2019 Human campylobacteriosis A public health concern of global importance Laughlin ME ChathamStephensK Geissler AL 2019 CDC Yellow Book Chapter 4 TravelRelated Infectious Diseases Kreling V Falcone H Kehrenberg C e Hensel A 2020 Campylobacter sp Pathogenicity factors and prevention methodsnew molecular targets for innovative antivirulence drugs Backerta S e Hofreuterb D 2013 Molecular methods to investigate adhesion transmigration invasion andintracellular survival of the foodborne pathogen Campylobacter jejuni Microbiologia editores Luiz Rachid Trabulsi Flavio Alterthum 6 ed São Paulo Editora Atheneu 2015 Brock Biology of Microorganisms 15 th Edition ISBN 978 0 13 426192 8 by Michael T Madigan Medical microbiology Patrick R Murray Ken S Rosenthal Michael A Pfaller consultant JMI Laboratories 8 th edition Bolton D J 2015 Campylobacter virulence and survival factors Referências Obrigada