Hanseniase-Mycobacterium Leprae: Patogenese Diagnostico e Tratamento

08022021 1 Mycobacterium leprae Hanseníase Doença de progresso insidioso Granulomas Acometimento da pele vias aéreas superiores olhos e o SNP Transmissão de pessoapessoa através de aerossóis Infecção de céls Schwann endotélio e sistema monocitário Mycobacterium leprae 1 2 08022021 2 Mycobacterium leprae Mohammad Ridwane Mungroo Naveed Ahmed Khan Ruqaiyyah SiddiquiMycobacterium leprae Pathogenesis diagnosis and treatment options Microbial Pathogenesis Volume 149 2020 104475 Lesões cutâneas e nervosas localizadas 5 106 bacilosg Forma menos contagiosa paucibacilar múltiplos granulomas 5 Lesões 108 bacilosg Forma contagiosa granulomas mal formados 3 4 Infection with Mycobacterium leprae can result in different clinical forms of leprosy There are two polar forms tuberculoid and lepromatous leprosy but several intermediate forms also exist Tuberculoid leprosy Lepromatous leprosy Organisms present at low to undetectable levels Organisms show florid growth in macrophages Low infectivity High infectivity Granulomas and local inflammation Peripheral nerve damage Disseminated infection Bone cartilage and diffuse nerve damage Normal serum immunoglobulin levels Hypergammaglobulinemia Normal Tcell responsiveness Specific response to M leprae antigens Low or absent Tcell responsiveness No response to M leprae antigens 08022021 4 Características Clínicas Baciloscópicas Formas clínicas Classificação operacional vigente para a rede pública Áreas de hipo ou anestesia parestesias manchas hipocrômicas eou eritemohipocrômicas com ou sem diminuição da sudorese e rarefação de pêlos Negativa Indeterminada HI Paucibacilar PB até 5 lesões de pele Placas eritematosas eritemato hipocrômicas bem delimitadas hipo ou anestésicas com comprometimento de tronco nervoso Negativa Tuberculóide HT Lesões préfoveolares eritematosas planas com o centro claro Lesões foveolares eritematopigmentares de tonalidade ferruginosa ou pardacenta apresentando alterações de sensibilidade Positiva bacilos e globias ou com raros bacilos ou negativa Dimorfa HD Multibacilar MB mais de 5 lesões Eritema e infiltração difusos placas eritematosas de pele infiltradas e de bordas mal definidas tubérculos e nódulos madarose lesões das mucosas com alteração de sensibilidade Positiva bacilos abundantes e globias Virchowiana HV Mycobacterium leprae Período de incubação 25 anos Reservatórios Seres humanos tatus Não cultivável em meios de cultura Limitada atividade metabólica x Degradação gênica Fatores de risco para a infecção e doença Fatores genéticos do hospedeiro gene nramp expresso por Ms Imunossupressão Desnutrição OBS nramp Indução da expressão da Óxido Nítrico Sintase iNOS em macrófagos Mycobacterium leprae 7 8 08022021 5 Diagnóstico complementar à clínica Biópsias e baciloscopia Lobo auricular DE cotovelo direito lesão Sorologia IgM antiPGL 1 Métodos moleculares Reação de Mitsuda leitura 21 a 28 dias Tratamento e controle Poliquimioterapia Paucibacilares 6 cartelas Rifampicina e Dapsona Multibacilares 12 cartelas Rifampicina Dapsona e Clofazimina Diagnóstico 9 10 08022021 6 httpswwwgideononlinecom20210128understandingleprosyonworldleprosyday Complexo Mycobacterium tuberculosis 11 12 08022021 7 Principal representante M tuberculosis Bacilo de Koch BK MTB Patógeno intracelular facultativo Crescimento lento tempo de geração 20h Espécie Infecção M tuberculosis Humanos M bovis Bovinoshumanos M bovis BCG Vacina M africanum Humanos África equatorial M microti Humanos M canetti Humanos M pinnipedii Cobaias coelhos antas bovinos humanos Robert Koch 1882 Tuberculose Transmissão de pessoapessoa através de aerossóis Inalação do BK Primoinfecção risco de desenvolver a doença 510 Tuberculose pulmonar Tuberculose extrapulmonar Tuberculose 13 14 Exposure to M leprae Natural resistance or asymptomatic clearance Symptomatic leprosy TT BT BB BL LL Tuberculoid pole Cellmediated response Granuloma formation few organisms IFNγTNF IL2 IL6 IL12 Th1 Lepromatous pole Humoral response Foamy macrophages Many organisms IL4 IL10 ENL Reversal reaction Inflammatory mediators IFNγTNF IL1β IL2 IL12 Enhanced cellmediated immunity Inflammatory mediators IFNγTNF IL2 IL6 IL12 IL4 IL5 IL10 PMN infiltrate AgAb complexes Increased Th1 and Th2 cytokines Possible mechanisms of peripheral nerve damage Ischemia Apoptosis Demyelination M leprae M leprae Inflammatory mediators Tcell mediated cytolysis 08022021 9 Uso de drogas Desnutrição Terapias imunossupressoras Infecção latente Fatores de risco Bastos HN Osório NS Gagneux S Comas I and Saraiva M 2018 The Troika HostPathogenExtrinsic Factors in Tuberculosis Modulating Inflammation and Clinical Outcomes Front Immunol 81948 doi103389fimmu201701948 Tuberculose 17 18 08022021 10 Patogênese Tuberculose latente 19 20 08022021 11 Tuberculose ativa Tratamento Isoniazida H Rifampicina R Pirazinamida Z Etambutol E 21 22 SAIBA QUAIS SÃO OS SINTOMAS Tosse seca ou produtiva quando há muco ou catarro Febre vespertina Sudorese noturna Emagrecimento Cansaço e fadiga A tosse por mais de 3 semanas precisa ser investigada Procure a unidade de saúde mais próxima para avaliação médica 08022021 13 Pienaar E Linderman JJ Kirschner DE 2018 Emergence and selection of isoniazid and rifampin resistance in tuberculosis granulomas PLoS ONE 135 e0196322 httpsdoiorg101371journalpone0196322 25 26 Isoniazid Rifampin Mycobacterium tuberculosis Fluoroquinolones Injectable SecondLine Drugs Kanamycin Capreomycin Amikacin Bacteria are resistant to this drug Possibly Effective Ethambutol Pyrazinamide Thioamides Cycloserine PAS Streptomycin Resistant to at least one of the three 08022021 15 Diagnóstico laboratorial Espécime clínico Baciloscopia Cultura Identificação TSA Padrão ouro Identificação Testes de susceptibilidade Diagnóstico Cultura Meio LowensteinJensen Ogawa Middlebrook 7H10 ou 7H11 29 30 08022021 16 Diagnóstico Métodos automatizados Meio MGIT Maior sensibilidade Detecção mais rápida TSA Custo elevado Realtime PCR para detecção de M tuberculosis avaliação da resistência a Rifampicina Lise bacteriana por ultrassom Cartucho único com compartimentos para lavagem purificação concentração de DNA e reação de PCR para detecção Gene Xpert Diagnóstico 31 32 08022021 17 Sequenciamento de Genes para Identificação 16S rDNA hsp65 rpoB Diagnóstico 33 34 08022021 18 Diagnóstico de TB latente Diagnóstico de TB latente 35 36 08022021 19 Vacinação BCG Bacilo de Calmette e Guérin Eficácia 0 a 80 Proteção contra formas meningoencefalíticas e miliar infantis 37