Helicobacter pylori: Características, Histórico, Patologias e Fatores de Virulência - Anotações

Helicobacter pylori Leandro Lobo Ø Bactérias espiraladas apresentando 4 a 6 flagelos que auxiliam no deslocamento do microorganismo Ø Gram negativas Ø Cerca de 4µm Ø Microaerófilas Ø Oxidase e Catalase positivo Histórico H helmanii Ø 1875 Cientistas alemães descrevem bactérias espiraladas no suco gástrico Ø 1892 Giulio Bizzozero descreve bactérias espiraladas colonizando o estômago de cães Ø 1899 Walery Jaworski encontra bactérias espiraladas em lavados gástricos de humanos e descreve como Vibrio rugula Ø 984 Associação com concêr gástrico Ø Gastrite crônica H pylori leva a destruição da barreira protetora que reveste a mucosa do estômago permitindo que o ácido gástrico agrida a mucosa levando à inflamação Ø Úlcera gástrica e peptica Lesão localizada no estômago ou duodêno a partir do contato com o suco gástrico com destruição da mucosa da parede desses orgãos atingindo os vasos sanguíneos subjacentes Ø Câncer Gástrico Estudos em andamento avaliam duas hipóteses a H pylori intensifica a liberação de radicais livres podendo levar a mutação das células do hospedeiro b Via perigenética H pylori induz a inflamação e a produção de altos níveis de TNFα e IL6 podendo alterar a adesão das células epiteliais gástricas e levar à dispersão e migração de células epiteliais transformadas Patologias Helicobacter pylori the bacterium causing peptic ulcer disease Infection Helicobacter pylori infects the lower part of the stomach antrum Corpus Duodenum Pylorus Antrum Inflammation Helicobacter pylori causes inflammation of the gastric mucosa gastritis This is often asymptomatic Ulcer Gastric inflammation may lead to duodenal or gastric ulcer Severe complications include bleeding ulcer and perforated ulcer Increased acid secretion Duodenal ulcer Inflammation Gastric ulcer Inflammation Bleeding ulcer The Nobel Committee for Physiology or Medicine Ø Fatores de virulência a Aderência H pylori possui tropismo pela mucosa gástrica aderindo a essas células estimulando a produção de citocinas pelas células epiteliais b Urease A urease hidrolisa a uréia presente no estômago formando NH3 e CO2 A amônia é capaz de neutralizar o ambiente ácido do estômago formando uma nuvem ao redor das bactérias favorecendo a colonização c Resposta inflamatória A infecção induz infiltrado inflamatório na mucosa contendo fagócitos polimorfonucleares aumento da expressão de citocinas próinflamatórias IL 136 e 8 TNFα e Interferon γ d Mucinases e fosfolipases Mecanismos de Patogênese d Citotoxina Vacuolizante cagPAI genes cagA e vacA i Citotoxina Vacuolizante Produzida pela bactéria possui efeito citopático no epitélio pois rompe o funcionamento normal do citoesqueleto nessas células ii Gene vacA Gene que codifica a citotoxina vacuolizante Todas as cepas são portadoras porém nem todas produzem a citotoxina iii Gene cagA Gene associado á citotoxina Cepas cagA positivas estão associadas a maior grau de infiltração de fagócitos polimorfonucleares e produção de IL8 Mecanismos de Patogênese H pylori 26695 167 Mbp NC000915 cagPAI Epidemiologia Mapa do site Helicobacter Foundation Ø 23 da população mundial infectada por H pylori Ø Infecções podem ser sintomáticas ou assintomáticas sendo 70 assintomática Ø Prevalência da infecção esta relacionada com o nível sócio econômico Ø A infecção ocorre normalmente na infância menores de 5 anos e o desenvolvimento de doenças relacionadas à bactéria ocorre após os 40 anos de idade Ø Vários fatores como tipo de cepa predisposição genética do hospedeiro e o meio ambiente parecem estar relacionados a sua fisiopatogenia Ø O ser humano é o principal reservatório de H pylori Ø A transmissão interpessoal é a mais importante Ø Via oraloral Bactérias podem estar presente na área bucal na placa dentária ou saliva Um estudo com pacientes da Índia mostrou que cerca de 98 dos pacientes possuíam a bactéria na placa dentária BUJANOVER et al 1997 Ø Via fecaloral Ø Materiais médicos contaminados Biofilmes formados em instrumentos médicos Ø Águas contaminadas Biofilmes identificados em reservatórios de água Ø Endoscopia e Biópsia Procedimento ambulatorial para a retirada de amostra de tecido da mucosa e subsequente análise 1 PCR Pode ser feito a partir do tecido retirado em biópsia a partir de cultura ou a partir das fezes É muito utilizado em estudos epidemiológicos e de modos de transmissão 2 Teste de Urease O material coletado em endoscopia é introduzido em um substrato contendo uréia e um indicador de pH A urease hidrolisa a uréia em amônia e CO2 o que resulta em aumento de pH e mudança de cor do meio Não fornece informação sobre a intensidade da inflamação 3 Análise histológica Identifica a bactéria avalia o tipo e a intensidade da inflamação da mucosa gátrica O microrganismo pode ser identificado por diversas colorações histológicas como Giemsa hematoxicilina e eosina WarthinStarry Steiner carbolfucsina Ø Teste Respiratório para Urease Amostra respiratória após ingestão de cápsula de Ureia C14 Ø Análise Imunológica Detecção de anticorpos específicos contra a bactéria através de análise de amostra de sangue para teste de ELISA Resultados falsonegativos podem ocorrer em crianças idosos e em indivíduos Imunodeprimidos Ø Antibióticos utilizados separadamente Amoxicilina Claritromicina Tetraciclina ou Metronidazol OU Ø Terapia tripla Amoxilina e claritromicina combinados com outra droga como Omeprazol inibidor de bomba de prótons Ranitidina ou Cimetidina Ø Prazo de tratamento máximo 14 dias